Tutkimus, jossa arvioidaan TRS003:n ja Bevacizumab®:n välistä vaihdettavuutta CRC:lle (CRC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti dokumentoitu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma
2. Mitattavissa olevasta metastaattisesta sairaudesta on oltava röntgenkuvaus (RECIST v1.1:n mukaan)
3. Potilaat, joilla on resektoitu primaarinen kasvain, ovat kelvollisia, jos esiintyy dokumentoitu metastaattinen sairaus.
4. Ikä ≥ 18 vuotta
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
6. Potilaat, jotka saivat oksaliplatiini/fluorourasiilipohjaista adjuvanttikemoterapiaa ja joille kehittyi metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia, jos viimeisestä adjuvanttikemoterapiahoidosta on kulunut yli 12 kuukautta. Harkitse biopsiaa vahvistaaksesi, että leesiot ovat metastaattista paksusuolen syöpää, varsinkin jos alkuperäinen CRC oli vaihe I.
7. On saattanut saada säteilyä radioherkistävällä kemoterapialla, jos se on suoritettu yli 12 kuukautta ennen ilmoittautumista. Rektaalisyöpäpotilaat, jotka ovat saaneet paikallista sädehoitoa, ovat kelpoisia, jos heillä on mitattavissa oleva metastaattinen sairaus, joka on sädehoitoportaalin ulkopuolella.
8. Potilaat, joilla on vasemman tai oikean puolen primaarinen paksusuolen syöpä, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on RAS- tai BRAF-mutanttikasvain (molekyylien määritystä ei vaadita).
9. Hypertensio on oltava hyvin hallinnassa (< 150/90) vakaalla verenpainetta alentavalla hoito-ohjelmalla.
10. Potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulanttihoitoa tai käyttävät verihiutaleiden vastaisia ​​aineita, ovat kelvollisia, jos he saavat vakaan lääkeannoksen eikä heillä ole aktiivista verenvuotoa tai verenvuodolle altistavia tiloja.

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. täydellinen raittius, kohdunsisäisen laitteen asettaminen) hoidon aikana ja vielä 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

    Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

12. Vaaditut laboratorioarvot:

    • Granulosyytit ≥ 1500/ul
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 grammaa/dl
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/uL
    • Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) > 50 ml/min.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita, jotka otetaan mukaan, jos kokonaisbilirubiini on < 3 × ULN tai jos suora bilirubiini on < 1,5 × ULN.
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Niille, joilla on maksametastaaseja, AST ja ALT ≤ 5 × ULN.
    • Albumiini ≥ 2,5 g/dl
    • Virtsan analyysi ≤ 1+ proteiinia. Potilailla, joilla on ≥ 2+ proteinuria, tulee olla < 1 g proteiinia 24 tunnin virtsankeruussa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi systeeminen tai alueellinen hoito etäpesäkkeisiin
2. Aiempi altistuminen lääkkeille, jotka kohdistuvat VEGF- tai VEGF-reseptoreihin (esim. tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, monoklonaaliset vasta-aineet tai liukoiset reseptorit).
3. Potilaat, joiden kasvaimissa on mikrosatelliittien epävakautta – korkea tai epäsopivuuden korjauspuutos
4. Sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä. Tavallinen peräsuolen syövän adjuvanttikemosäteilytys ei sulje pois potilasta.
5. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista 5 vuotta
6. Sensorinen tai perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 lähtötilanteessa
7. Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
8. Interstitiaalinen keuhkokuume tai lääketieteellisesti merkittävä keuhkojen interstitiaalinen fibroosi
9. Pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa ≥ asteen 2 hengenahdistusta.
10. Paksusuolen tai ohutsuolen häiriöt, joihin liittyy perusoireita, mukaan lukien 3 vetistä tai pehmeää ulostetta päivässä (potilaat, joilla ei ole kolostomiaa tai ileostomiaa; potilaat, joilla on avanne, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan).
11. Hallitsematon kohtaushäiriö tai aktiivinen neurologinen sairaus
12. Nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka II, III tai IV)
13. Merkittävät verenvuototapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusseulontaa, mukaan lukien hemoptysis > 2,5 ml punaista verta, maha-suolikanavan verenvuoto, hematemesis, keskushermoston verenvuoto, vaikea nenäverenvuoto tai emättimen verenvuoto jne.
14. Laskimo- tai valtimotromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, mukaan lukien keuhkoembolia tai syvä laskimotukos, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoverenkiertohäiriö (CVA), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (MI), joka vaatii kirurgista tai lääketieteellistä toimenpidettä. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus tai jokin muu valtimotukostapahtuma, eivät ole tukikelpoisia.
15. Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
16. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen seulontaa tai odotettavissa oleva elektiivinen leikkaus tutkimuksen aikana. Kaikki pienet leikkaukset, kuten keskuslaskimokatetrointi 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
17. Yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai rekombinanteille ihmisen tai hiiren vasta-aineille.
18. Yliherkkyys oksaliplatiinille tai jollekin muulle platinapohjaiselle lääkkeelle.
19. Aktiivinen B- tai C-hepatiittivirus. Potilaat, joilla on todisteita hepatiitti B -infektiosta ja joilla on havaitsematon viruskuorma, voivat osallistua tutkimukseen. Potilaiden, joilla on merkkejä hepatiitti C -infektiosta, parantava hoito on saatava päätökseen.
20. HIV-infektion historia.
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset
22. Mikä tahansa hallitsematon väliaikainen sairaus tai tila, joka voi tutkijan arvion mukaan vaarantaa potilaan.