Účinnost a bezpečnost chOlinu ALfoscerate u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou (COALA)

Kritéria pro zařazení:

1. 50 ≤ Věk ≤ 85 v době screeningu
2. Diagnostikován jako pravděpodobný pacient s Alzheimerovou demencí podle kritérií NINCDS-ADRDA (Národní institut neurologických a komunikačních poruch a mrtvice a Asociace Alzheimerovy choroby a příbuzných poruch)
3. 10 ≤ K-MMSE-2 skóre ≤ 26 v době screeningu
4. 0,5 ≤ CDR skóre ≤ 2 v době screeningu
5. Podávání donepezilu 5 mg nebo 10 mg bez změny dávky po dobu alespoň 3 měsíců v době screeningu
6. Schopnost chodit nebo se pohybovat pomocí pomůcky pro chůzi (tj. seniorský chodec, hůl nebo invalidní vozík)

7. Přítomnost pečovatele, který pravidelně tráví čas s pacientem a může pacienta doprovázet na návštěvy nemocnice

   - Pečovatel musí s pacientem strávit minimálně 8 hodin týdně

   • Pečovatel by měl být schopen dohlížet na dodržování klinického hodnocení a hlásit stav subjektu zkoušejícímu
8. Dostatečná zraková ostrost, sluch, jazykové schopnosti, motorické funkce a porozumění, podle posouzení zkoušejícího, aby bylo možné dodržet vyšetřovací postup (pomocná zařízení, jako jsou brýle a naslouchátka jsou povolena)
9. Dobrovolné rozhodnutí účastnit se tohoto klinického hodnocení ze strany subjektu i jeho zákonného zástupce

1. 10 ≤ skóre K-MMSE-2 ≤ 26 v době randomizace
2. Shoda s donepezilem ≥ 80 % během záběhu

Kritéria vyloučení:

1. Demence způsobená jinými příčinami, včetně:

   - Pravděpodobná vaskulární demence podle kritérií NINDS-AIREN

   • Infekce centrálního nervového systému (např. HIV, syfilis atd.)
   • Úraz hlavy
   • Creutzfeld-Jacobova choroba
   • Pixieho nemoc
   • Huntingtonova nemoc
   • Parkinsonova choroba
   • Drogová závislost a/nebo alkoholismus
2. Pacienti s jinými závažnými strukturálními onemocněními mozku (strategický mozkový infarkt, subdurální hematom, dopravní hydrocefalus, mozkový nádor) a/nebo důkazy (výsledky CT nebo MRI provedené během posledních 12 měsíců nebo při screeningu) jako příčina demence (za předpokladu, že (s výjimkou lakunární mozkový infarkt s průměrem menším než 1 cm v oblasti, u níž se předpokládá, že nesouvisí s kognitivními funkcemi)
3. 3 ≤ Nová hodnotící stupnice pro skóre ARWMC (Age-Related White Matter Changes) do 12 měsíců od screeningu
4. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, ortostatická hypotenze nebo nevysvětlitelná synkopa během 12 měsíců od screeningu, hospitalizace pro arytmii nebo středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), klinicky Pacienti s významným strukturálním onemocněním srdce (chlopenní onemocnění, hypertrofická kardiomyopatie )
5. Závažné duševní poruchy, jako je těžká deprese, schizofrenie, alkoholismus a drogová závislost

6. Anamnéza maligního nádoru do 5 let od screeningu. (Nicméně registrace je povolena, pokud platí některá z následujících podmínek:)

   • Více než 5 let od ukončení léčby nádoru
   • Bazaliom, spinocelulární karcinom kůže nebo rakovina prostaty
7. Genetické problémy, jako je intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
8. Gastrointestinální onemocnění (zánětlivá onemocnění střev atd.), která mohou ovlivnit vstřebávání klinicky zkoumaných léčiv
9. Podávání jiné léčby demence (galantamin, rivastigmin, memantin) než donepezil do 3 měsíců od screeningu
10. Podávání léků zlepšujících mozkové funkce (citicolin, oxiracetam, piracetam, cholin alfoscerate, Nicergolin, Nimodipin, ginko-biloba, acetyl-l karnitin atd.) do 1 měsíce od screeningu
11. Podávání léků na léčbu demence, látek zlepšujících funkci mozku, stimulantů centrálního nervového systému, anticholinergik, tricyklických antidepresiv, klasických antipsychotik a hypnotik (s výjimkou krátkodobě působících hypnotik) jiných než experimentálních léků během zkušební doby

12. Podávání atypických antipsychotik, anxiolytik, antidepresiv (kromě tricyklických antidepresiv), hormonů štítné žlázy, krátkodobě působících hypnotik, hormonální substituční terapie, vitaminu E, doplňků vitaminu B12, antiparkinsonik a cholinergních léků během zkušební doby (zápis je však povolen, pokud všechny platí následující :)

    - Podávání bez jakýchkoli změn v dávkování během 2 měsíců od randomizace

    - Podávání bez jakýchkoli změn dávkování během zkušebního období

    - kromě léků PRN

13. Hypersenzitivita na klinicky zkoušená léčiva (cholin alfoscerát, donepezil), jeho složky nebo deriváty piperidinu
14. Možnost demence v důsledku abnormalit v hladinách vitaminu B12, kyseliny listové a hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH)

15. Abnormality v krevních testech při screeningu:

    - Jaterní dysfunkce: AST nebo ALT ≥ 3násobek horní hranice normálního rozmezí

    - Renální dysfunkce: Clearance kreatininu* < 25 ml/min/1,73 m2

    *Vzorec MDRD Clearance kreatininu (ml/min/1,73 m2)= 175 × {sérový kreatinin (mg/dl)} – 1,154 × (Věk) – 0,203 × 0,742 (pouze pro ženy)

16. Nekontrolovaná hypertenze (SBP>180 mmHg)
17. Illitera
18. Těhotenství a kojení

19. V případě ženy pacient, který nespadá do žádné z následujících oblastí:

    • Menopauza po dobu nejméně 2 let v době screeningu
    • Antikoncepce prostřednictvím chirurgických metod
20. Vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zápis z jiných důvodů

1) Abnormality v krevních testech v době randomizace

• Jaterní dysfunkce: AST nebo ALT ≥ 3násobek horní hranice normálního rozmezí
• Renální dysfunkce: Clearance kreatininu* < 25 ml/min/1,73 m2 *Vzorec MDRD Clearance kreatininu (ml/min/1,73 m2)= 175 × {sérový kreatinin (mg/dl)} – 1,154 × (Věk) – 0,203 × 0,742 (pouze pro ženy) 2) Nekontrolovaná hypertenze (SBP>180 mmHg) v době randomizace 3) Podávání jiných hodnocených léků během posledních 3 měsíců od doby randomizace 4) Považováno za nevhodné pro zařazení zkoušejícím pro jiné důvody