ChOline ALfosceraten teho ja turvallisuus potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti (COALA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 50 ≤ Ikä ≤ 85 seulontahetkellä
2. Diagnosoitu todennäköiseksi Alzheimerin dementiapotilaaksi NINCDS-ADRDA:n (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke ja Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien häiriöiden yhdistys) kriteerien mukaan.
3. 10 ≤ K-MMSE-2 pisteet ≤ 26 seulontahetkellä
4. 0,5 ≤ CDR-pistemäärä ≤ 2 seulontahetkellä
5. Donepetsiili 5 mg tai 10 mg ilman annosmuutosta vähintään 3 kuukauden ajan seulonnan aikana
6. Kyky kävellä tai liikkua kävelyapuvälineellä (esim. vanhempi kävelijä, keppi tai pyörätuoli)

7. Omaishoitajan läsnäolo, joka viettää säännöllisesti aikaa potilaan kanssa ja voi seurata potilaan kanssa sairaalakäynneillä

   - Omaishoitajan tulee olla potilaan kanssa vähintään 8 tuntia viikossa

   • Omaishoitajan tulee pystyä valvomaan kokeen noudattamista ja raportoimaan tutkijan tila tutkijalle
8. Riittävä näöntarkkuus, kuulo, kielitaito, motorinen toiminta ja ymmärrys tutkijan arvioiden mukaan tutkimusmenettelyn noudattamiseksi (apulaitteet, kuten lasit ja kuulolaitteet, ovat sallittuja)
9. Vapaaehtoinen päätös osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen sekä tutkittavan että tutkittavan laillisen edustajan taholta

1. 10 ≤ K-MMSE-2 pisteet ≤ 26 satunnaistuksen aikana
2. Yhteensopivuus donepetsiilin kanssa ≥ 80 % sisäänajon aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Muista syistä johtuva dementia, mukaan lukien:

   - Todennäköinen vaskulaarinen dementia NINDS-AIREN-kriteerien mukaan

   • Keskushermoston infektio (esim. HIV, kuppa jne.)
   • Päävamma
   • Creutzfeld-Jacobin tauti
   • Pixien tauti
   • Huntingtonin tauti
   • Parkinsonin tauti
   • Huumeriippuvuus ja/tai alkoholismi
2. Potilaat, joilla on muita merkittäviä rakenteellisia aivosairauksia (strateginen aivoinfarkti, subduraalinen hematooma, liikennevesipää, aivokasvain) ja/tai näyttöä (CT- tai MRI-tulokset, jotka on tehty viimeisten 12 kuukauden aikana tai seulonnassa) dementian syynä (edellyttäen, että (pois lukien lakunaarinen aivoinfarkti, jonka halkaisija on alle 1 cm alueella, jonka ei arvioida liittyvän kognitiivisiin toimintoihin)
3. 3 ≤ Uusi luokitusasteikko ARWMC:n (Ikään liittyvät valkoisen aineen muutokset) -pisteet 12 kuukauden sisällä seulonnasta
4. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, ortostaattinen hypotensio tai selittämätön pyörtyminen 12 kuukauden sisällä seulonnasta, rytmihäiriön tai keskivaikean tai vaikean sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoidosta (NYHA-luokka III tai IV), kliinisesti Potilaat, joilla on merkittävä rakenteellinen sydänsairaus (läppäsairaus, hypertrofinen kardiomyopatia) )
5. Vakavat mielenterveyden häiriöt, kuten vaikea masennus, skitsofrenia, alkoholismi ja huumeriippuvuus

6. Pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden sisällä seulonnasta. (Rekisteröityminen on kuitenkin sallittua, jos jokin seuraavista pätee:)

   • Yli 5 vuotta kasvaimen hoidon päättymisestä
   • Tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai eturauhassyöpä
7. Geneettiset ongelmat, kuten galaktoosi-intoleranssi, lapp-laktaasin puutos tai glukoosigalaktoosi-imeytymishäiriö
8. Ruoansulatuskanavan sairaudet (tulehduksellinen suolistosairaus jne.), jotka voivat vaikuttaa kliinisten tutkimuslääkkeiden imeytymiseen
9. Muiden dementiahoitojen (galantamiini, rivastigmiini, memantiini) kuin donepetsiilin antaminen 3 kuukauden kuluessa seulonnasta
10. Aivotoimintaa parantavien lääkkeiden (sitikoliini, oksirasetaami, pirasetaami, koliinialfosseraatti, nicergoliini, nimodipiini, ginko-biloba, asetyyli-l-karnitiini jne.) anto kuukauden sisällä seulonnasta
11. Dementiahoitojen, aivotoimintaa parantavien aineiden, keskushermostoa stimuloivien aineiden, antikolinergisten lääkkeiden, trisyklisten masennuslääkkeiden, klassisten psykoosilääkkeiden ja unilääkkeiden (lukuun ottamatta lyhytvaikutteisia unilääkkeitä) antaminen kokeilujakson aikana

12. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden, anksiolyyttien, masennuslääkkeiden (paitsi trisykliset masennuslääkkeet), kilpirauhashormonien, lyhytvaikutteisten unilääkkeiden, hormonikorvaushoidon, E-vitamiinin, B12-vitamiinilisän, Parkinson-lääkkeiden ja kolinergisten lääkkeiden antaminen koeaikana (ilmoittautuminen on kuitenkin sallittua, jos kaikki seuraavista pätee :)

    - Anto ilman annoksen muutoksia 2 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta

    - Anto ilman annosmuutoksia koejakson aikana

    - paitsi PRN-lääkkeet

13. Yliherkkyys kliinisille tutkimuksille (koliinialfoskeraatti, donepetsiili), sen aineosille tai piperidiinijohdannaisille
14. B12-vitamiinin, foolihapon ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasojen poikkeavuuksista johtuva dementian mahdollisuus

15. Poikkeavuuksia verikokeissa seulonnassa:

    - Maksan toimintahäiriö: AST tai ALT ≥ 3 kertaa normaalin yläraja

    - Munuaisten toimintahäiriö: kreatiniinipuhdistuma* < 25 ml/min/1,73 m2

    *MDRD Formula kreatiniinipuhdistuma (ml/min/1,73 m2)= 175 × {seerumin kreatiniini (mg/dl)} - 1,154 × (ikä) - 0,203 × 0,742 (vain naiset)

16. Hallitsematon verenpainetauti (SBP > 180 mmHg)
17. Illitera
18. Raskaus ja imetys

19. Jos kyseessä on nainen, potilas, joka ei kuulu mihinkään seuraavista:

    • Vaihdevuodet vähintään 2 vuotta seulonnan aikaan
    • Ehkäisy kirurgisilla menetelmillä
20. Tutkija ei pitänyt sitä muista syistä sopimattomana rekisteröitäväksi

1) Poikkeavuudet verikokeissa satunnaistamisen aikana

• Maksan toimintahäiriö: AST tai ALT ≥ 3 kertaa normaalin yläraja
• Munuaisten toimintahäiriö: Kreatiniinipuhdistuma* < 25 ml/min/1,73 m2 *MDRD-kaavan kreatiniinipuhdistuma (ml/min/1,73 m2)= 175 × {seerumin kreatiniini (mg/dl)} - 1,154 × (ikä) - 0,203 × 0,742 (vain naisille) 2) Hallitsematon verenpaine (SBP > 180 mmHg) satunnaistamisen yhteydessä 3) Muiden tutkimuslääkkeiden antaminen viimeisen 3 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen 4) Tutkijan ei katsonut soveltuvan rekisteröitäväksi muihin syyt