Eficácia e segurança de ChOline ALfoscerate em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada (COALA)

Critério de inclusão:

1. 50 ≤ Idade ≤ 85 no momento da triagem
2. Diagnosticado como provável paciente com Demência de Alzheimer de acordo com os critérios do NINCDS-ADRDA (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame e Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados)
3. 10 ≤ pontuação K-MMSE-2 ≤ 26 no momento da triagem
4. 0,5 ≤ pontuação CDR ≤ 2 no momento da triagem
5. Administração de donepezil 5 mg ou 10 mg sem alteração da dose por pelo menos 3 meses no momento da triagem
6. Capacidade de andar ou se mover usando um auxiliar de caminhada (ou seja, andador sênior, bengala ou cadeira de rodas)

7. Presença de um cuidador que passa tempo regularmente com o paciente e pode acompanhá-lo às visitas hospitalares

   - O cuidador deve passar pelo menos 8 horas por semana com o paciente

   • O cuidador deve ser capaz de supervisionar a adesão ao estudo e relatar o status do sujeito ao investigador
8. Acuidade visual, audição, capacidade de linguagem, função motora e compreensão suficientes, conforme julgado pelo investigador, para seguir o procedimento de exame (dispositivos auxiliares, como óculos e aparelhos auditivos, são permitidos)
9. Decisão voluntária de participar neste ensaio clínico tanto do sujeito quanto do representante legal do sujeito

1. 10 ≤ Pontuação K-MMSE-2 ≤ 26 no momento da randomização
2. Conformidade com donepezil ≥ 80% durante o run-in

Critério de exclusão:

1. Demência devido a outras causas, incluindo:

   - Provável demência vascular de acordo com os critérios NINDS-AIREN

   • Infecção do sistema nervoso central (por exemplo, HIV, sífilis, etc.)
   • Trauma na cabeça
   • Doença de Creutzfeld-Jacob
   • doença de duende
   • Doença de Huntington
   • Mal de Parkinson
   • Dependência de drogas e/ou alcoolismo
2. Pacientes com outras doenças cerebrais estruturais importantes (infarto cerebral estratégico, hematoma subdural, hidrocefalia de trânsito, tumor cerebral) e/ou evidências (resultados de TC ou RM realizados nos últimos 12 meses ou na triagem) como causa de demência (desde que (Excluindo infarto cerebral lacunar com diâmetro inferior a 1 cm na área considerada não relacionada à função cognitiva)
3. 3 ≤ Pontuação da nova escala de classificação para ARWMC (alterações da substância branca relacionadas à idade) dentro de 12 meses após a triagem
4. Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, hipotensão ortostática ou síncope inexplicada dentro de 12 meses após a triagem, hospitalização por arritmia ou insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (NYHA classe III ou IV), clinicamente Pacientes com doença cardíaca estrutural significativa (doença valvular, cardiomiopatia hipertrófica )
5. Transtornos mentais graves, como depressão grave, esquizofrenia, alcoolismo e dependência de drogas

6. História de tumor maligno dentro de 5 anos da triagem. (No entanto, a inscrição é permitida se qualquer um dos seguintes se aplicar:)

   • Mais de 5 anos desde a conclusão do tratamento para o tumor
   • Carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou câncer de próstata
7. Problemas genéticos, como intolerância à galactose, deficiência de lapp lactase ou má absorção de glicose galactose
8. Doenças gastrointestinais (doença inflamatória intestinal, etc.) que podem afetar a absorção de medicamentos clínicos em investigação
9. Administração de outros tratamentos para demência (galantamina, rivastigmina, memantina) além do donepezil dentro de 3 meses após a triagem
10. Administração de drogas que melhoram a função cerebral (citicolina, oxiracetam, piracetam, alfoscerato de colina, nicergolina, nimodipina, ginko-biloba, acetil-l carnitina, etc.) dentro de 1 mês após a triagem
11. Administração de tratamentos para demência, agentes que melhoram a função cerebral, estimulantes do sistema nervoso central, anticolinérgicos, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos clássicos e hipnóticos (excluindo hipnóticos de ação curta) que não sejam drogas experimentais durante o período experimental

12. Administração de antipsicóticos atípicos, ansiolíticos, antidepressivos (exceto antidepressivos tricíclicos), hormônios tireoidianos, hipnóticos de ação curta, terapia de reposição hormonal, vitamina E, suplementos de vitamina B12, drogas antiparkinsonianas e drogas colinérgicas durante o período experimental (No entanto, a inscrição é permitida se todos dos seguintes se aplicam :)

    - Administração sem qualquer alteração na dosagem dentro de 2 meses após a randomização

    - Administração sem qualquer alteração na dosagem durante o período experimental

    - exceto para drogas PRN

13. Hipersensibilidade a medicamentos em investigação clínica (alfoscerato de colina, donepezil), seus componentes ou derivados de piperidina
14. Possibilidade de demência devido a anormalidades nos níveis de vitamina B12, ácido fólico e hormônio estimulante da tireoide (TSH)

15. Anormalidades nos exames de sangue na triagem:

    - Disfunção hepática: AST ou ALT ≥ 3 vezes o limite superior da faixa normal

    - Disfunção renal: depuração da creatinina* < 25 mL/min/1,73 m2

    *Depuração de creatinina da fórmula MDRD (mL/min/1,73m2)= 175 × {Creatinina sérica (mg/dL)}- 1,154 × (Idade)-0,203 × 0,742 (apenas para mulheres)

16. Hipertensão não controlada (PAS > 180 mmHg)
17. Ilitera
18. Gravidez e lactação

19. No caso de mulher, paciente que não se enquadre em nenhuma das seguintes situações:

    • Menopausa por pelo menos 2 anos no momento da triagem
    • Anticoncepcional por métodos cirúrgicos
20. Considerado inadequado para inscrição pelo investigador por outros motivos

1) Anormalidades nos exames de sangue no momento da randomização

• Disfunção hepática: AST ou ALT ≥ 3 vezes o limite superior da faixa normal
• Disfunção renal: depuração de creatinina* < 25 mL/min/1,73 m2 *Depuração de creatinina da Fórmula MDRD (mL/min/1,73m2)= 175 × {Creatinina sérica (mg/dL)}- 1,154 × (Idade)-0,203 × 0,742 (apenas para mulheres) 2) Hipertensão não controlada (PAS>180 mmHg) no momento da randomização 3) Administração de outros medicamentos em investigação nos últimos 3 meses a partir do momento da randomização 4) Considerado inadequado para inscrição pelo investigador para outros razões