Werkzaamheid en veiligheid van ChOline ALfoscerate bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer (COALA)

Inclusiecriteria:

1. 50 ≤ Leeftijd ≤ 85 op moment van screening
2. Gediagnosticeerd als een waarschijnlijke Alzheimer-dementiepatiënt volgens de criteria van de NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association)
3. 10 ≤ K-MMSE-2-score ≤ 26 op moment van screening
4. 0,5 ≤ CDR-score ≤ 2 op moment van screening
5. Toediening van donepezil 5 mg of 10 mg zonder dosisverandering gedurende ten minste 3 maanden op het moment van screening
6. Vermogen om te lopen of te bewegen met behulp van een loophulpmiddel (d.w.z. senior rollator, wandelstok of rolstoel)

7. Aanwezigheid van een verzorger die regelmatig tijd doorbrengt met de patiënt en de patiënt kan begeleiden naar ziekenhuisbezoeken

   - De mantelzorger moet minimaal 8 uur per week bij de patiënt zijn

   • De verzorger moet toezicht kunnen houden op de naleving van de proef en de status van de proefpersoon aan de onderzoeker kunnen rapporteren
8. Voldoende gezichtsscherpte, gehoor, taalvaardigheid, motoriek en begrip, naar het oordeel van de onderzoeker, om de onderzoeksprocedure te volgen (hulpmiddelen zoals een bril en gehoorapparaten zijn toegestaan)
9. Vrijwillige beslissing om deel te nemen aan deze klinische proef van zowel de proefpersoon als de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon

1. 10 ≤ K-MMSE-2-score ≤ 26 op het moment van randomisatie
2. Naleving van donepezil ≥ 80% tijdens inloop

Uitsluitingscriteria:

1. Dementie door andere oorzaken, waaronder:

   - Vermoedelijke vasculaire dementie volgens NINDS-AIREN-criteria

   • Infectie van het centrale zenuwstelsel (bijv. HIV, syfilis, enz.)
   • Hoofd trauma
   • Ziekte van Creutzfeld-Jacob
   • De ziekte van Pixie
   • de ziekte van Huntington
   • ziekte van Parkinson
   • Drugsverslaving en/of alcoholisme
2. Patiënten met andere belangrijke structurele hersenziekten (strategisch herseninfarct, subduraal hematoom, verkeershydrocephalus, hersentumor) en/of bewijs (CT- of MRI-resultaten uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden of bij screening) als oorzaak van dementie (op voorwaarde dat (Exclusief lacunair herseninfarct met een diameter van minder dan 1 cm in het gebied waarvan wordt aangenomen dat het geen verband houdt met de cognitieve functie)
3. 3 ≤ Nieuwe beoordelingsschaal voor ARWMC-score (Age-Related White Matter Changes) binnen 12 maanden na screening
4. Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, orthostatische hypotensie of onverklaarbare syncope binnen 12 maanden na screening, ziekenhuisopname voor aritmie of matig tot ernstig congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), klinisch Patiënten met significante structurele hartziekte (valvulaire ziekte, hypertrofische cardiomyopathie )
5. Ernstige psychische stoornissen zoals ernstige depressie, schizofrenie, alcoholisme en drugsverslaving

6. Geschiedenis van kwaadaardige tumor binnen 5 jaar na screening. (Inschrijving is echter toegestaan ​​als een van de volgende situaties van toepassing is:)

   • Meer dan 5 jaar sinds voltooiing van de behandeling voor tumor
   • Basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of prostaatkanker
7. Genetische problemen zoals galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
8. Gastro-intestinale aandoeningen (inflammatoire darmaandoeningen, enz.) die de absorptie van geneesmiddelen voor klinisch onderzoek kunnen beïnvloeden
9. Toediening van andere dementiebehandelingen (galantamine, rivastigmine, memantine) dan donepezil binnen 3 maanden na screening
10. Toediening van hersenfunctieverbeterende geneesmiddelen (citicoline, oxiracetam, piracetam, choline-alfosceraat, Nicergoline, Nimodipine, ginko-biloba, acetyl-l-carnitine, enz.) binnen 1 maand na screening
11. Toediening van dementiebehandelingen, middelen die de hersenfunctie verbeteren, stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel, anticholinergica, tricyclische antidepressiva, klassieke antipsychotica en hypnotica (met uitzondering van kortwerkende hypnotica) anders dan experimentele geneesmiddelen tijdens de proefperiode

12. Toediening van atypische antipsychotica, anxiolytica, antidepressiva (behalve tricyclische antidepressiva), schildklierhormonen, kortwerkende hypnotica, hormoonsubstitutietherapie, vitamine E, vitamine B12-supplementen, antiparkinsongeneesmiddelen en cholinergica tijdens de proefperiode (inschrijving is echter toegestaan ​​als alle van het volgende is van toepassing:)

    - Toediening zonder wijziging van de dosering binnen 2 maanden na randomisatie

    - Toediening zonder enige wijziging van de dosering tijdens de proefperiode

    - behalve PRN-medicijnen

13. Overgevoeligheid voor geneesmiddelen voor klinisch onderzoek (choline-alfosceraat, donepezil), de componenten ervan of piperidinederivaten
14. Mogelijkheid van dementie als gevolg van afwijkingen in vitamine B12-, foliumzuur- en schildklierstimulerend hormoon (TSH) -spiegels

15. Afwijkingen in bloedonderzoek bij screening:

    - Leverdisfunctie: ASAT of ALAT ≥ 3 keer de bovengrens van het normale bereik

    - Nierdisfunctie: creatinineklaring* < 25 ml/min/1,73 m2

    *MDRD-formule Creatinineklaring (ml/min/1,73 m2)= 175 × {serumcreatinine (mg/dl)}- 1,154 × (leeftijd)-0,203 × 0,742 (alleen voor vrouwen)

16. Ongecontroleerde hypertensie (SBP>180 mmHg)
17. analfabeet
18. Zwangerschap en borstvoeding

19. In het geval van een vrouw, een patiënt die niet onder een van de volgende valt:

    • Menopauze gedurende ten minste 2 jaar op het moment van screening
    • Anticonceptie via chirurgische methoden
20. Om andere redenen door de onderzoeker ongepast geacht voor inschrijving

1) Afwijkingen in bloedtesten op het moment van randomisatie

• Leverdisfunctie: ASAT of ALAT ≥ 3 keer de bovengrens van het normale bereik
• Nierfunctiestoornis: creatinineklaring* < 25 ml/min/1,73 m2 *MDRD-formule Creatinineklaring (ml/min/1,73 m2)= 175 × {serumcreatinine (mg/dl)}- 1,154 × (leeftijd)-0,203 × 0,742 (alleen voor vrouwen) 2) Ongecontroleerde hypertensie (SBP>180 mmHg) op het moment van randomisatie 3) Toediening van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen de afgelopen 3 maanden vanaf het moment van randomisatie 4) Ongepast geacht voor inschrijving door de onderzoeker voor andere redenen