Эффективность и безопасность холина альфосцерата у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (COALA)

Критерии включения:

1. 50 ≤ Возраст ≤ 85 лет на момент скрининга
2. Диагностирован как вероятный пациент с деменцией Альцгеймера в соответствии с критериями NINCDS-ADRDA (Национальный институт неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта и Ассоциация болезни Альцгеймера и связанных расстройств).
3. 10 ≤ Оценка K-MMSE-2 ≤ 26 на момент скрининга
4. 0,5 ≤ показатель CDR ≤ 2 на момент скрининга
5. Прием донепезила 5 мг или 10 мг без изменения дозы в течение не менее 3 месяцев на момент скрининга
6. Способность ходить или передвигаться с помощью вспомогательных средств для ходьбы (например, ходунки для пожилых людей, трость или кресло-коляска)

7. Наличие лица, осуществляющего уход, которое регулярно проводит время с пациентом и может сопровождать пациента при посещении больницы.

   - Опекун должен проводить с пациентом не менее 8 часов в неделю.

   • Лицо, осуществляющее уход, должно иметь возможность наблюдать за соблюдением режима исследования и сообщать исследователю о статусе субъекта.
8. Достаточная острота зрения, слух, языковые способности, двигательная функция и понимание, по оценке исследователя, для выполнения процедуры обследования (допускаются вспомогательные устройства, такие как очки и слуховые аппараты)
9. Добровольное решение об участии в данном клиническом исследовании как субъекта, так и законного представителя субъекта

1. 10 ≤ K-MMSE-2 оценка ≤ 26 на момент рандомизации
2. Приверженность донепезилу ≥ 80% во время вводного периода

Критерий исключения:

1. Деменция по другим причинам, включая:

   - Вероятная сосудистая деменция по критериям NINDS-AIREN

   • Инфекция центральной нервной системы (например, ВИЧ, сифилис и т. д.)
   • Травма головы
   • Болезнь Крейтцфельда-Якоба
   • болезнь пикси
   • болезнь Хантингтона
   • болезнь Паркинсона
   • Наркомания и/или алкоголизм
2. Пациенты с другими серьезными структурными заболеваниями головного мозга (стратегический инфаркт головного мозга, субдуральная гематома, транспортная гидроцефалия, опухоль головного мозга) и/или признаками (результаты КТ или МРТ, выполненные в течение последних 12 месяцев или при скрининге) как причину деменции (при условии, что (за исключением лакунарный инфаркт головного мозга диаметром менее 1 см в области, не связанной с когнитивной функцией)
3. 3 ≤ Новая оценочная шкала оценки ARWMC (возрастные изменения белого вещества) в течение 12 месяцев после скрининга
4. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, ортостатическая гипотензия или необъяснимые обмороки в течение 12 месяцев после скрининга, госпитализация по поводу аритмии или застойной сердечной недостаточности средней или тяжелой степени (III или IV класс по NYHA), клинически Пациенты со значительными структурными заболеваниями сердца (пороки клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия). )
5. Серьезные психические расстройства, такие как тяжелая депрессия, шизофрения, алкоголизм и наркотическая зависимость.

6. Злокачественная опухоль в анамнезе в течение 5 лет после скрининга. (Однако регистрация разрешена, если применимо любое из следующих условий:)

   • Более 5 лет после завершения лечения опухоли
   • Базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи или рак предстательной железы
7. Генетические проблемы, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
8. Заболевания желудочно-кишечного тракта (воспалительные заболевания кишечника и др.), которые могут повлиять на всасывание исследуемых препаратов.
9. Применение других препаратов для лечения деменции (галантамин, ривастигмин, мемантин), кроме донепезила, в течение 3 месяцев после скрининга
10. Введение препаратов, улучшающих функцию головного мозга (цитиколин, оксирацетам, пирацетам, холина альфосцерат, ницерголин, нимодипин, гинко-билоба, ацетил-1-карнитин и др.) в течение 1 месяца после скрининга
11. Применение препаратов для лечения деменции, средств, улучшающих функцию мозга, стимуляторов центральной нервной системы, антихолинергических средств, трициклических антидепрессантов, классических нейролептиков и снотворных (за исключением снотворных средств короткого действия), кроме экспериментальных препаратов, в течение испытательного периода.

12. Применение атипичных нейролептиков, анксиолитиков, антидепрессантов (кроме трициклических антидепрессантов), гормонов щитовидной железы, снотворных средств короткого действия, заместительной гормональной терапии, добавок витамина Е, витамина В12, противопаркинсонических препаратов и холинергических препаратов в течение испытательного периода (однако регистрация разрешена, если все применяются следующие:)

    - Применение без каких-либо изменений в дозировке в течение 2 месяцев после рандомизации

    - Прием без изменения дозировки в течение испытательного периода

    - кроме препаратов ПРН

13. Повышенная чувствительность к исследуемым препаратам (холина альфосцерат, донепезил), их компонентам или производным пиперидина.
14. Возможность деменции из-за нарушений уровня витамина B12, фолиевой кислоты и тиреотропного гормона (ТТГ).

15. Отклонения в анализах крови при скрининге:

    - Дисфункция печени: АСТ или АЛТ ≥ 3 раз выше верхней границы нормы

    - Нарушение функции почек: клиренс креатинина* < 25 мл/мин/1,73 м2

    *Формула MDRD Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)= 175 × {креатинин сыворотки (мг/дл)} – 1,154 × (возраст) – 0,203 × 0,742 (только для женщин)

16. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД>180 мм рт.ст.)
17. Иллитера
18. Беременность и лактация

19. В случае женщины пациент, который не подпадает ни под одно из следующего:

    • Менопауза в течение как минимум 2 лет на момент скрининга
    • Противозачаточные с помощью хирургических методов
20. Признан нецелесообразным для зачисления следователем по другим причинам

1) Отклонения в анализах крови на момент рандомизации

• Дисфункция печени: АСТ или АЛТ ≥ 3 раз выше верхней границы нормы.
• Нарушение функции почек: клиренс креатинина* < 25 мл/мин/1,73 м2 *Формула MDRD Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)= 175 × {креатинин сыворотки (мг/дл)} – 1,154 × (возраст) – 0,203 × 0,742 (только для женщин) 2) Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД>180 мм рт. ст.) на момент рандомизации 3) Прием других исследуемых препаратов в течение последних 3 месяцев с момента рандомизации причины