Efficacia e sicurezza di ChOline ALfoscerate in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata (COALA)

Criterio di inclusione:

1. 50 ≤ Età ≤ 85 anni al momento dello screening
2. Diagnosticato come probabile paziente affetto da demenza di Alzheimer secondo i criteri del NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association)
3. 10 ≤ punteggio K-MMSE-2 ≤ 26 al momento dello screening
4. 0,5 ≤ punteggio CDR ≤ 2 al momento dello screening
5. Somministrazione di donepezil 5 mg o 10 mg senza modifica della dose per almeno 3 mesi al momento dello screening
6. Capacità di camminare o di muoversi utilizzando un ausilio per la deambulazione (ad es. deambulatore anziano, bastone o sedia a rotelle)

7. Presenza di un caregiver che trascorra regolarmente del tempo con il paziente e che possa accompagnare il paziente alle visite ospedaliere

   - Il caregiver deve trascorrere almeno 8 ore settimanali con il paziente

   • Il caregiver dovrebbe essere in grado di supervisionare la conformità allo studio e riferire allo sperimentatore lo stato del soggetto
8. Acuità visiva, udito, abilità linguistiche, funzione motoria e comprensione sufficienti, secondo il giudizio dello sperimentatore, per seguire la procedura di esame (sono consentiti dispositivi ausiliari come occhiali e apparecchi acustici)
9. Decisione volontaria di partecipare a questa sperimentazione clinica sia da parte del soggetto che del rappresentante legale del soggetto

1. 10 ≤ punteggio K-MMSE-2 ≤ 26 al momento della randomizzazione
2. Compliance con donepezil ≥ 80% durante il rodaggio

Criteri di esclusione:

1. Demenza dovuta ad altre cause tra cui:

   - Probabile demenza vascolare secondo i criteri NINDS-AIREN

   • Infezione del sistema nervoso centrale (es. HIV, sifilide, ecc.)
   • Trauma alla testa
   • Malattia di Creutzfeld-Jacob
   • La malattia di Pixie
   • malattia di Huntington
   • morbo di Parkinson
   • Tossicodipendenza e/o alcolismo
2. Pazienti con altre principali malattie cerebrali strutturali (infarto cerebrale strategico, ematoma subdurale, idrocefalo da traffico, tumore cerebrale) e/o evidenza (risultati TC o RM eseguiti negli ultimi 12 mesi o allo screening) come causa di demenza (a condizione che (esclusi infarto cerebrale lacunare di diametro inferiore a 1 cm nell'area giudicata non correlata alla funzione cognitiva)
3. 3 ≤ Nuova scala di valutazione per il punteggio ARWMC (Age-Related White Matter Changes) entro 12 mesi dallo screening
4. Infarto miocardico, angina pectoris instabile, ipotensione ortostatica o sincope inspiegabile entro 12 mesi dallo screening, ospedalizzazione per aritmia o insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave (classe NYHA III o IV), clinicamente Pazienti con cardiopatia strutturale significativa (malattia valvolare, cardiomiopatia ipertrofica )
5. Gravi disturbi mentali come depressione grave, schizofrenia, alcolismo e tossicodipendenza

6. Storia di tumore maligno entro 5 anni dallo screening. (Tuttavia, l'iscrizione è consentita se si verifica una delle seguenti condizioni:)

   • Più di 5 anni dal completamento del trattamento per il tumore
   • Carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose della pelle o cancro alla prostata
7. Problemi genetici come intolleranza al galattosio, deficit di lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
8. Malattie gastrointestinali (malattie infiammatorie intestinali, ecc.) che possono influenzare l'assorbimento di farmaci sperimentali clinici
9. Somministrazione di altri trattamenti per la demenza (galantamina, rivastigmina, memantina) rispetto a donepezil entro 3 mesi dallo screening
10. Somministrazione di farmaci che migliorano la funzione cerebrale (citicolina, oxiracetam, piracetam, colina alfoscerato, nicergolina, nimodipina, ginko-biloba, acetil-l carnitina, ecc.) entro 1 mese dallo screening
11. Somministrazione di trattamenti per la demenza, agenti che migliorano la funzione cerebrale, stimolanti del sistema nervoso centrale, anticolinergici, antidepressivi triciclici, antipsicotici classici e ipnotici (esclusi gli ipnotici a breve durata d'azione) diversi dai farmaci sperimentali durante il periodo di prova

12. Somministrazione di antipsicotici atipici, ansiolitici, antidepressivi (ad eccezione degli antidepressivi triciclici), ormoni tiroidei, ipnotici a breve durata d'azione, terapia ormonale sostitutiva, supplementi di vitamina E, vitamina B12, farmaci antiparkinsoniani e farmaci colinergici durante il periodo di prova (Tuttavia, l'arruolamento è consentito se tutti delle seguenti si applicano:)

    - Somministrazione senza modifiche del dosaggio entro 2 mesi dalla randomizzazione

    - Somministrazione senza variazioni di dosaggio durante il periodo di prova

    - ad eccezione dei farmaci PRN

13. Ipersensibilità ai farmaci sperimentali clinici (colina alfoscerato, donepezil), ai suoi componenti o ai derivati ​​della piperidina
14. Possibilità di demenza a causa di anomalie nei livelli di vitamina B12, acido folico e ormone stimolante la tiroide (TSH)

15. Anomalie negli esami del sangue allo screening:

    - Disfunzione epatica: AST o ALT ≥ 3 volte il limite superiore del range normale

    - Disfunzione renale: clearance della creatinina* < 25 ml/min/1,73 m2

    *Formula MDRD Clearance della creatinina (mL/min/1,73 m2)= 175 × {creatinina sierica (mg/dL)}- 1,154 × (Età)-0,203 × 0,742 (solo per donne)

16. Ipertensione incontrollata (SBP>180 mmHg)
17. Illetterato
18. Gravidanza e allattamento

19. Nel caso di una donna, un paziente che non rientra in nessuno dei seguenti:

    • Menopausa da almeno 2 anni al momento dello screening
    • Contraccettivo attraverso metodi chirurgici
20. Ritenuto inappropriato per l'arruolamento dallo sperimentatore per altri motivi

1) Anomalie negli esami del sangue al momento della randomizzazione

• Disfunzione epatica: AST o ALT ≥ 3 volte il limite superiore del range normale
• Disfunzione renale: clearance della creatinina* < 25 mL/min/1,73 m2 *Formula MDRD Clearance della creatinina (mL/min/1,73 m2)= 175 × {creatinina sierica (mg/dL)}- 1,154 × (Età)-0,203 × 0,742 (solo per le donne) 2) Ipertensione non controllata (SBP>180 mmHg) al momento della randomizzazione 3) Somministrazione di altri farmaci sperimentali negli ultimi 3 mesi dal momento della randomizzazione 4) Ritenuto inappropriato per l'arruolamento dallo sperimentatore per altri motivi