A ChOline ALfoscerate hatékonysága és biztonságossága enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél (COALA)

Bevételi kritériumok:

1. 50 ≤ Életkor ≤ 85 év a szűrés időpontjában
2. A NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) kritériumai szerint valószínűsíthető Alzheimer-demencia-betegként diagnosztizálták.
3. 10 ≤ K-MMSE-2 pontszám ≤ 26 a szűrés időpontjában
4. 0,5 ≤ CDR pontszám ≤ 2 a szűrés időpontjában
5. 5 mg vagy 10 mg donepezil adagolása dózismódosítás nélkül legalább 3 hónapig a szűrés időpontjában
6. Képesség járni vagy járást segítő eszközzel (pl. idősebb sétáló, bottal vagy kerekesszékkel) mozogni

7. Egy gondozó jelenléte, aki rendszeresen a beteggel tölt időt, és el tudja kísérni a beteget a kórházi látogatásokra

   - A gondozónak legalább heti 8 órát kell a beteggel együtt töltenie

   • A gondozónak képesnek kell lennie arra, hogy felügyelje a vizsgálat betartását, és jelentse az alany állapotát a vizsgálónak
8. A vizsgáló által megítélt megfelelő látásélesség, hallás, nyelvi képesség, motoros funkció és megértés a vizsgálati eljárás követéséhez (kiegészítő eszközök, például szemüveg és hallókészülék megengedett)
9. Az alany és az alany jogi képviselője önkéntes döntése a klinikai vizsgálatban való részvételről

1. 10 ≤ K-MMSE-2 pontszám ≤ 26 a randomizálás időpontjában
2. A donepezilnek való megfelelőség ≥ 80% a bejáratás során

Kizárási kritériumok:

1. Demencia más okok miatt, beleértve:

   - Valószínű vaszkuláris demencia a NINDS-AIREN kritériumok szerint

   • A központi idegrendszer fertőzései (pl. HIV, szifilisz stb.)
   • Fejsérülés
   • Creutzfeld-Jacob betegség
   • Pixie betegség
   • Huntington-kór
   • Parkinson kór
   • Kábítószer-függőség és/vagy alkoholizmus
2. Azok a betegek, akiknél más jelentősebb strukturális agybetegség (stratégiai agyi infarktus, szubdurális haematoma, közlekedési hydrocephalus, agydaganat) és/vagy bizonyíték (az elmúlt 12 hónapban vagy szűréskor végzett CT- vagy MRI-eredmények) a demencia oka (feltéve, hogy (kivéve 1 cm-nél kisebb átmérőjű lacunaris agyi infarktus azon a területen, amelyről úgy ítélték meg, hogy nincs összefüggésben a kognitív funkcióval)
3. 3 ≤ Új értékelési skála az ARWMC (életkorral összefüggő fehéranyag-változások) pontszámhoz a szűrést követő 12 hónapon belül
4. Szívinfarktus, instabil angina pectoris, ortosztatikus hipotenzió vagy megmagyarázhatatlan ájulás a szűrést követő 12 hónapon belül, arrhythmia miatti kórházi kezelés vagy közepesen súlyos vagy súlyos pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), klinikailag Jelentős strukturális szívbetegségben (billentyűbetegség, hipertrófiás kardiomiopátia) szenvedő betegek )
5. Súlyos mentális rendellenességek, például súlyos depresszió, skizofrénia, alkoholizmus és kábítószer-függőség

6. Rosszindulatú daganat előfordulása a szűrést követő 5 éven belül. (A beiratkozás azonban megengedett, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:)

   • Több mint 5 év telt el a daganatos kezelés befejezése óta
   • Bazális sejtes karcinóma, bőrlaphámrák vagy prosztatarák
7. Genetikai problémák, mint például galaktóz intolerancia, lapp laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar
8. Emésztőrendszeri betegségek (gyulladásos bélbetegség stb.), amelyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálati gyógyszerek felszívódását
9. A donepezilen kívül más demencia-kezelések (galantamin, rivasztigmin, memantin) alkalmazása a szűrést követő 3 hónapon belül
10. Agyműködést javító gyógyszerek (citicolin, oxiracetam, piracetam, kolin-alfoszcerát, Nicergoline, Nimodipin, ginko-biloba, acetil-l-karnitin stb.) beadása a szűrést követő 1 hónapon belül
11. Demencia kezelések, agyműködést javító szerek, központi idegrendszeri stimulánsok, antikolinerg szerek, triciklusos antidepresszánsok, klasszikus antipszichotikumok és altatók (a rövid hatású altatók kivételével) a kísérleti szerek kivételével.

12. Atípusos antipszichotikumok, szorongásoldók, antidepresszánsok (kivéve triciklikus antidepresszánsok), pajzsmirigyhormonok, rövid hatású altatók, hormonpótló terápia, E-vitamin, B12-vitamin-kiegészítők, Parkinson-kór elleni szerek és kolinerg szerek adása a próbaidőszak alatt (azonban a beiratkozás megengedett, ha minden az alábbiak közül érvényes :)

    - A véletlen besorolást követő 2 hónapon belül az adag módosítása nélkül kell beadni

    - A próbaidőszak alatt az adag módosítása nélkül történő alkalmazás

    - kivéve a PRN gyógyszereket

13. Klinikai vizsgálati gyógyszerekkel (kolin-alfoszcerát, donepezil), összetevőivel vagy piperidin-származékokkal szembeni túlérzékenység
14. A demencia lehetősége a B12-vitamin, a folsav és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintjének rendellenességei miatt

15. Szűrési vérvizsgálati eltérések:

    - Májműködési zavar: AST vagy ALT ≥ a normál tartomány felső határának háromszorosa

    - Veseműködési zavar: Kreatinin-clearance* < 25 ml/perc/1,73 m2

    *MDRD formula Kreatinin-clearance (mL/perc/1,73 m2)= 175 × {szérum kreatinin (mg/dL)} - 1,154 × (életkor) - 0,203 × 0,742 (csak nők számára)

16. Nem kontrollált magas vérnyomás (SBP>180 Hgmm)
17. Illitera
18. Terhesség és szoptatás

19. Nő esetén olyan beteg, aki nem tartozik az alábbiak egyike sem:

    • A szűrés időpontjában legalább 2 éves menopauza
    • Fogamzásgátlás sebészeti módszerekkel
20. A vizsgáló egyéb okokból nem tartja megfelelőnek a felvételre

1) Rendellenességek a vérvizsgálatokban a randomizálás idején

• Májműködési zavar: AST vagy ALT a normál tartomány felső határának ≥ 3-szorosa
• Veseműködési zavar: Kreatinin-clearance* < 25 ml/perc/1,73 m2 *MDRD formula Kreatinin-clearance (mL/perc/1,73m2)= 175 × {szérum kreatinin (mg/dL)} - 1,154 × (életkor) - 0,203 × 0,742 (csak nőknél) 2) Nem kontrollált magas vérnyomás (SBP>180 Hgmm) a randomizálás időpontjában 3) Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a randomizálás időpontjától számított elmúlt 3 hónapon belül okokból