Efficacité et innocuité de ChOline ALfoscerate chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée (COALA)

Critère d'intégration:

1. 50 ≤ Âge ≤ 85 au moment du dépistage
2. Diagnostiqué comme un patient probable de la démence d'Alzheimer selon les critères NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association)
3. 10 ≤ Score K-MMSE-2 ≤ 26 au moment du dépistage
4. 0,5 ≤ Score CDR ≤ 2 au moment du dépistage
5. Administration de donépézil 5 mg ou 10 mg sans changement de dose pendant au moins 3 mois au moment du dépistage
6. Capacité de marcher ou de se déplacer à l'aide d'une aide à la marche (c'est-à-dire une marchette pour personnes âgées, une canne ou un fauteuil roulant)

7. Présence d'un soignant qui passe régulièrement du temps avec le patient et peut accompagner le patient aux visites à l'hôpital

   - Le soignant doit passer au moins 8 heures par semaine avec le patient

   • Le soignant doit être en mesure de superviser la conformité à l'essai et de signaler le statut du sujet à l'investigateur
8. Acuité visuelle, audition, capacités linguistiques, fonction motrice et compréhension suffisantes, telles que jugées par l'enquêteur, pour suivre la procédure d'examen (les appareils auxiliaires tels que les lunettes et les appareils auditifs sont autorisés)
9. Décision volontaire de participer à cet essai clinique de la part du sujet et de son représentant légal

1. 10 ≤ score K-MMSE-2 ≤ 26 au moment de la randomisation
2. Conformité au donépézil ≥ 80 % pendant le rodage

Critère d'exclusion:

1. Démence due à d'autres causes, notamment :

   - Démence vasculaire probable selon les critères NINDS-AIREN

   • Infection du système nerveux central (par exemple VIH, syphilis, etc.)
   • Un traumatisme crânien
   • Maladie de Creutzfeld-Jacob
   • La maladie de Pixie
   • La maladie de Huntington
   • la maladie de Parkinson
   • Toxicomanie et/ou alcoolisme
2. Patients atteints d'autres maladies cérébrales structurelles majeures (infarctus cérébral stratégique, hématome sous-dural, hydrocéphalie de circulation, tumeur cérébrale) et/ou preuves (résultats de TDM ou d'IRM réalisés au cours des 12 derniers mois ou lors du dépistage) comme cause de démence (à condition que (à l'exclusion infarctus cérébral lacunaire de diamètre inférieur à 1 cm dans la zone jugée non liée à la fonction cognitive)
3. 3 ≤ Nouvelle échelle d'évaluation pour le score ARWMC (changements de la matière blanche liés à l'âge) dans les 12 mois suivant le dépistage
4. Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, hypotension orthostatique ou syncope inexpliquée dans les 12 mois suivant le dépistage, hospitalisation pour arythmie ou insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (NYHA classe III ou IV), cliniquement Patients atteints d'une maladie cardiaque structurelle importante (maladie valvulaire, cardiomyopathie hypertrophique )
5. Troubles mentaux graves tels que dépression sévère, schizophrénie, alcoolisme et toxicomanie

6. Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans suivant le dépistage. (Cependant, l'inscription est autorisée si l'une des conditions suivantes s'applique :)

   • Plus de 5 ans depuis la fin du traitement de la tumeur
   • Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau ou cancer de la prostate
7. Problèmes génétiques tels que l'intolérance au galactose, le déficit en lapp lactase ou la malabsorption du glucose et du galactose
8. Maladies gastro-intestinales (maladie inflammatoire de l'intestin, etc.) pouvant affecter l'absorption des médicaments expérimentaux cliniques
9. Administration d'autres traitements de la démence (galantamine, rivastigmine, mémantine) que le donépézil dans les 3 mois suivant le dépistage
10. Administration de médicaments améliorant la fonction cérébrale (citicoline, oxiracetam, piracetam, choline alfoscerate, Nicergoline, Nimodipine, ginko-biloba, acetyl-l carnitine, etc.) dans le mois suivant le dépistage
11. Administration de traitements de la démence, d'agents améliorant la fonction cérébrale, de stimulants du système nerveux central, d'anticholinergiques, d'antidépresseurs tricycliques, d'antipsychotiques classiques et d'hypnotiques (à l'exclusion des hypnotiques à courte durée d'action) autres que les médicaments expérimentaux pendant la période d'essai

12. Administration d'antipsychotiques atypiques, d'anxiolytiques, d'antidépresseurs (à l'exception des antidépresseurs tricycliques), d'hormones thyroïdiennes, d'hypnotiques à courte durée d'action, d'hormonothérapie substitutive, de vitamine E, de suppléments de vitamine B12, d'antiparkinsoniens et de médicaments cholinergiques pendant la période d'essai (Cependant, l'inscription est autorisée si tous parmi les suivants s'appliquent :)

    - Administration sans changement de posologie dans les 2 mois suivant la randomisation

    - Administration sans changement de posologie pendant la période d'essai

    - sauf médicaments PRN

13. Hypersensibilité aux médicaments expérimentaux cliniques (alfoscérate de choline, donépézil), à ses composants ou aux dérivés de la pipéridine
14. Possibilité de démence due à des anomalies des taux de vitamine B12, d'acide folique et de thyréostimuline (TSH)

15. Anomalies des tests sanguins lors du dépistage :

    - Dysfonctionnement hépatique : AST ou ALT ≥ 3 fois la limite supérieure de la plage normale

    - Insuffisance rénale : Clairance de la créatinine* < 25 mL/min/1,73 m2

    * Clairance de la créatinine formule MDRD (mL/min/1,73 m2) = 175 × {Créatinine sérique (mg/dL)}- 1,154 × (Âge)-0,203 × 0,742 (pour les femmes uniquement)

16. Hypertension non contrôlée (PAS>180 mmHg)
17. illettré
18. Grossesse et allaitement

19. Dans le cas d'une femme, un patient qui ne relève d'aucune des catégories suivantes :

    • Ménopause depuis au moins 2 ans au moment du dépistage
    • Contraceptif par des méthodes chirurgicales
20. Jugé inapproprié pour l'inscription par l'investigateur pour d'autres raisons

1) Anomalies des tests sanguins au moment de la randomisation

• Dysfonctionnement hépatique : AST ou ALT ≥ 3 fois la limite supérieure de la plage normale
• Insuffisance rénale : Clairance de la créatinine* < 25 mL/min/1,73 m2 *Formule MDRD Clairance de la créatinine (mL/min/1,73 m2)= 175 × {Créatinine sérique (mg/dL)}- 1,154 × (Âge)-0,203 × 0,742 (pour les femmes uniquement) 2) Hypertension non contrôlée (PAS > 180 mmHg) au moment de la randomisation 3) Administration d'autres médicaments expérimentaux au cours des 3 derniers mois à compter de la randomisation 4) Jugé inapproprié pour le recrutement par l'investigateur pour d'autres les raisons