Effekt og sikkerhet av ChOline ALfoscerate hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom (COALA)

Inklusjonskriterier:

1. 50 ≤ Alder ≤ 85 på tidspunktet for screening
2. Diagnostisert som en sannsynlig Alzheimers demenspasient i henhold til NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) kriteriene
3. 10 ≤ K-MMSE-2-score ≤ 26 på tidspunktet for screening
4. 0,5 ≤ CDR-score ≤ 2 på tidspunktet for screening
5. Administrering av donepezil 5 mg eller 10 mg uten doseendring i minst 3 måneder ved screeningstidspunktet
6. Evne til å gå eller bevege seg ved hjelp av et ganghjelpemiddel (dvs. seniorrullator, stokk eller rullestol)

7. Tilstedeværelse av en omsorgsperson som regelmessig tilbringer tid med pasienten og kan følge pasienten til sykehusbesøk

   – Pleieren skal tilbringe minst 8 timer per uke med pasienten

   • Omsorgspersonen bør være i stand til å overvåke etterlevelse av forsøk og rapportere emnestatus til etterforskeren
8. Tilstrekkelig synsstyrke, hørsel, språkevne, motorisk funksjon og forståelse, som vurderes av etterforskeren, for å følge undersøkelsesprosedyren (tilleggsutstyr som briller og høreapparater er tillatt)
9. Frivillig beslutning om å delta i denne kliniske studien fra både forsøkspersonen og forsøkspersonens juridiske representant

1. 10 ≤ K-MMSE-2-score ≤ 26 ved randomiseringstidspunktet
2. Samsvar med donepezil ≥ 80 % under innkjøring

Ekskluderingskriterier:

1. Demens på grunn av andre årsaker, inkludert:

   - Sannsynlig vaskulær demens i henhold til NINDS-AIREN kriterier

   • Infeksjon av sentralnervesystemet (f.eks. HIV, syfilis, etc.)
   • Hodeskade
   • Creutzfeld-Jacobs sykdom
   • Pixies sykdom
   • Huntingtons sykdom
   • Parkinsons sykdom
   • Narkotikaavhengighet og/eller alkoholisme
2. Pasienter med andre store strukturelle hjernesykdommer (strategisk hjerneinfarkt, subduralt hematom, trafikkhydrocephalus, hjernesvulst) og/eller bevis (CT- eller MR-resultater utført i løpet av de siste 12 månedene eller ved screening) som årsak til demens (forutsatt at (Unntatt lacunarisk hjerneinfarkt med en diameter på mindre enn 1 cm i området som vurderes ikke å være relatert til kognitiv funksjon)
3. 3 ≤ Ny vurderingsskala for ARWMC-poengsum (Aldersrelatert White Matter Changes) innen 12 måneder etter screening
4. Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, ortostatisk hypotensjon eller uforklarlig synkope innen 12 måneder etter screening, sykehusinnleggelse for arytmi, eller moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), klinisk pasienter med signifikant strukturell hjertesykdom (valvulær sykdom, hypertrofisk kardiomyopathy). )
5. Alvorlige psykiske lidelser som alvorlig depresjon, schizofreni, alkoholisme og rusavhengighet

6. Anamnese med ondartet svulst innen 5 år etter screening. (Men påmelding er tillatt hvis noe av følgende gjelder:)

   • Mer enn 5 år siden avsluttet behandling for svulst
   • Basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller prostatakreft
7. Genetiske problemer som galaktoseintoleranse, lapp laktase mangel eller glukose galaktose malabsorpsjon
8. Gastrointestinale sykdommer (inflammatorisk tarmsykdom, etc.) som kan påvirke absorpsjonen av kliniske undersøkelsesmedisiner
9. Administrering av andre demensbehandlinger (galantamin, rivastigmin, memantin) enn donepezil innen 3 måneder etter screening
10. Administrering av hjernefunksjonsforbedrende legemidler (citikolin, oksiracetam, piracetam, kolin alfoscerat, nicergolin, nimodipin, ginko-biloba, acetyl-l karnitin, etc.) innen 1 måned etter screening
11. Administrering av demensbehandlinger, hjernefunksjonsforbedrende midler, sentralnervesystemstimulerende midler, antikolinergika, trisykliske antidepressiva, klassiske antipsykotika og hypnotika (unntatt korttidsvirkende hypnotika) andre enn eksperimentelle medisiner i prøveperioden

12. Administrering av atypiske antipsykotika, anxiolytika, antidepressiva (unntatt trisykliske antidepressiva), skjoldbruskhormoner, korttidsvirkende hypnotika, hormonerstatningsterapi, vitamin E, vitamin B12-tilskudd, antiparkinsonmedisiner og kolinerge legemidler i prøveperioden (Men påmelding er tillatt hvis alle av følgende gjelder :)

    - Administrering uten endringer i dosering innen 2 måneder etter randomisering

    - Administrering uten endringer i dose under prøveperioden

    - bortsett fra PRN-medisiner

13. Overfølsomhet overfor kliniske legemidler (kolinalfoscerat, donepezil), dets komponenter eller piperidinderivater
14. Mulighet for demens på grunn av abnormiteter i vitamin B12, folsyre og thyreoideastimulerende hormon (TSH) nivåer

15. Avvik i blodprøver ved screening:

    - Leverdysfunksjon: ASAT eller ALAT ≥ 3 ganger øvre grense for normalområdet

    - Nyresvikt: Kreatininclearance* < 25 ml/min/1,73 m2

    *MDRD Formel Kreatininclearance (ml/min/1,73m2)= 175 × {serumkreatinin (mg/dL)}- 1,154 × (Alder)-0,203 × 0,742 (kun for kvinner)

16. Ukontrollert hypertensjon (SBP>180 mmHg)
17. Illitera
18. Graviditet og amming

19. Når det gjelder en kvinne, en pasient som ikke faller inn under noen av følgende:

    • Overgangsalder i minst 2 år ved screeningstidspunktet
    • Prevensjon gjennom kirurgiske metoder
20. Ansett som upassende for påmelding av etterforskeren av andre grunner

1) Abnormiteter i blodprøver ved randomisering

• Leverdysfunksjon: ASAT eller ALAT ≥ 3 ganger øvre grense for normalområdet
• Nyresvikt: Kreatininclearance* < 25 ml/min/1,73 m2 *MDRD Formel Kreatininclearance (mL/min/1,73m2)= 175 × {serumkreatinin (mg/dL)}- 1,154 × (Alder)-0,203 × 0,742 (kun for kvinner) 2) Ukontrollert hypertensjon (SBP>180 mmHg) ved randomiseringstidspunktet 3) Administrering av andre undersøkelseslegemidler i løpet av de siste 3 månedene fra randomiseringstidspunktet 4) Anses som upassende for registrering av etterforskeren for andre grunner