胆碱 ALfoscerate 在轻度至中度阿尔茨海默病患者中的疗效和安全性 (COALA)

纳入标准：

1. 筛选时 50 ≤ 年龄 ≤ 85
2. 根据 NINCDS-ADRDA（国家神经和交流障碍和中风研究所以及阿尔茨海默病和相关疾病协会）标准诊断为可能的阿尔茨海默氏痴呆症患者
3. 筛选时 10 ≤ K-MMSE-2 分数 ≤ 26
4. 筛选时 0.5 ≤ CDR 评分 ≤ 2
5. 筛选时服用多奈哌齐 5 mg 或 10 mg 且剂量不变至少 3 个月
6. 能够使用助行器（即老年助行器、拐杖或轮椅）行走或移动

7. 有定期与患者共度时光并陪同患者去医院就诊的护理人员在场

   - 护理人员每周必须至少花 8 小时陪伴患者

   • 护理人员应能够监督试验的依从性并向研究者报告受试者状态
8. 根据研究者的判断，具有足够的视力、听力、语言能力、运动功能和理解能力，以遵循检查程序（允许使用眼镜和助听器等辅助设备）
9. 受试者及其法定代表人自愿决定参加本次临床试验

1. 随机分组时 10 ≤ K-MMSE-2 得分 ≤ 26
2. 磨合期间对多奈哌齐的依从性≥ 80%

排除标准：

1. 其他原因引起的痴呆症，包括：

   - 根据 NINDS-AIREN 标准，很可能是血管性痴呆

   • 中枢神经系统感染（如HIV、梅毒等）
   • 头部外伤
   • 克雅氏病
   • 精灵病
   • 亨廷顿氏病
   • 帕金森病
   • 毒瘾和/或酒精中毒
2. 患有其他主要脑结构疾病（战略性脑梗死、硬膜下血肿、交通性脑积水、脑肿瘤）和/或证据（过去 12 个月内或筛选时进行的 CT 或 MRI 结果）作为痴呆原因的患者（前提是（不包括判断与认知功能无关的区域直径小于1cm的腔隙性脑梗死）
3. 3 ≤ 筛选后 12 个月内 ARWMC（与年龄相关的白质变化）评分的新评定量表
4. 筛选后 12 个月内出现心肌梗塞、不稳定型心绞痛、体位性低血压或不明原因晕厥、因心律失常住院或中度至重度充血性心力衰竭（NYHA III 或 IV 级）、临床上有明显结构性心脏病（瓣膜病、肥厚性心肌病）的患者)
5. 严重的精神障碍，例如严重的抑郁症、精神分裂症、酒精中毒和药物依赖

6. 筛选后5年内有恶性肿瘤病史。 （但是，如果符合以下任何一项，则允许注册：）

   • 完成肿瘤治疗后超过 5 年
   • 基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或前列腺癌
7. 遗传问题，例如半乳糖不耐受、lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖半乳糖吸收不良
8. 可能影响临床研究药物吸收的胃肠道疾病（炎症性肠病等）
9. 在筛选后 3 个月内服用多奈哌齐以外的其他痴呆症治疗药物（加兰他敏、卡巴拉汀、美金刚）
10. 筛选后 1 个月内服用脑功能改善药物（胞二磷胆碱、奥拉西坦、吡拉西坦、甘磷酸胆碱、尼麦角林、尼莫地平、银杏叶、乙酰左旋肉碱等）
11. 痴呆症治疗药、脑功能改善剂、中枢神经系统兴奋剂、抗胆碱药、三环类抗抑郁药、经典抗精神病药和试验药物以外的催眠药（短效催眠药除外）的给药

12. 试用期间服用非典型抗精神病药、抗焦虑药、抗抑郁药（三环类抗抑郁药除外）、甲状腺激素、短效安眠药、激素替代疗法、维生素E、维生素B12补充剂、抗帕金森病药物和胆碱能药物（但是，如果所有这些都可以注册符合以下条件：)

    - 随机分组后 2 个月内剂量没有任何变化的给药

    - 试用期间给药剂量没有任何变化

    - PRN 药物除外

13. 对临床研究药物（甘磷酸胆碱、多奈哌齐）、其成分或哌啶衍生物过敏
14. 维生素 B12、叶酸和促甲状腺激素 (TSH) 水平异常可能导致痴呆

15. 筛选时血液检查异常：

    - 肝功能障碍：AST 或 ALT ≥ 正常范围上限的 3 倍

    - 肾功能不全：肌酐清除率* < 25 mL/min/1.73 平方米

    *MDRD 公式肌酐清除率 (mL/min/1.73m2)= 175 × {血清肌酐 (mg/dL)}- 1.154 × (年龄)-0.203 × 0.742（仅限女性）

16. 未控制的高血压 (SBP>180 mmHg)
17. 伊利特拉
18. 怀孕和哺乳

19. 如果是女性，不属于以下任何一项的患者：

    • 筛选时绝经至少 2 年
    • 通过手术方法避孕
20. 因其他原因被研究者认为不适合入组

1) 随机化时血液检查异常

• 肝功能异常：AST或ALT≥正常范围上限3倍
• 肾功能不全：肌酐清除率* < 25 mL/min/1.73 m2 *MDRD 公式肌酐清除率 (mL/min/1.73m2)= 175 × {血清肌酐 (mg/dL)}- 1.154 × (年龄)-0.203 × 0.742（仅限女性） 2) 随机分组时未控制的高血压 (SBP>180 mmHg) 3) 随机分组后过去 3 个月内服用其他研究药物 4) 研究者认为不适合参加其他研究理由