Effekt og sikkerhed af ChOline ALfoscerate hos patienter med let til moderat Alzheimers sygdom (COALA)

Inklusionskriterier:

1. 50 ≤ Alder ≤ 85 på tidspunktet for screeningen
2. Diagnosticeret som en sandsynlig Alzheimers demenspatient i henhold til NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) kriterierne
3. 10 ≤ K-MMSE-2 score ≤ 26 på tidspunktet for screening
4. 0,5 ≤ CDR-score ≤ 2 på tidspunktet for screening
5. Administration af donepezil 5 mg eller 10 mg uden dosisændring i mindst 3 måneder på tidspunktet for screening
6. Evne til at gå eller bevæge sig ved hjælp af et ganghjælpemiddel (dvs. senior rollator, stok eller kørestol)

7. Tilstedeværelse af en pårørende, der regelmæssigt tilbringer tid med patienten og kan ledsage patienten til hospitalsbesøg

   - Plejeren skal bruge mindst 8 timer om ugen med patienten

   • Plejeren bør være i stand til at overvåge forsøgets overholdelse og rapportere emnestatus til investigator
8. Tilstrækkelig synsstyrke, hørelse, sprogevne, motorisk funktion og forståelse, som vurderet af investigator, til at følge undersøgelsesproceduren (hjælpeudstyr såsom briller og høreapparater er tilladt)
9. Frivillig beslutning om at deltage i dette kliniske forsøg fra både forsøgspersonen og forsøgspersonens juridiske repræsentant

1. 10 ≤ K-MMSE-2-score ≤ 26 på tidspunktet for randomisering
2. Overholdelse af donepezil ≥ 80 % under indkøring

Ekskluderingskriterier:

1. Demens på grund af andre årsager, herunder:

   - Sandsynlig vaskulær demens ifølge NINDS-AIREN kriterier

   • Infektion af centralnervesystemet (f.eks. HIV, syfilis osv.)
   • Hovedtraume
   • Creutzfeld-Jacobs sygdom
   • Pixies sygdom
   • Huntingtons sygdom
   • Parkinsons sygdom
   • Stofmisbrug og/eller alkoholisme
2. Patienter med andre større strukturelle hjernesygdomme (strategisk hjerneinfarkt, subduralt hæmatom, trafikhydrocephalus, hjernetumor) og/eller evidens (CT- eller MR-resultater udført inden for de seneste 12 måneder eller ved screening) som årsag til demens (forudsat at (undtagen lacunar hjerneinfarkt med en diameter på mindre end 1 cm i det område, der vurderes ikke at være relateret til kognitiv funktion)
3. 3 ≤ Ny vurderingsskala for ARWMC-score (Aldersrelaterede White Matter Changes) inden for 12 måneder efter screening
4. Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, ortostatisk hypotension eller uforklarlig synkope inden for 12 måneder efter screening, hospitalsindlæggelse for arytmi eller moderat til svær kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV), klinisk Patienter med signifikant strukturel hjertesygdom (valvulær sygdom, hypertrofisk kardiomyopathy). )
5. Alvorlige psykiske lidelser såsom svær depression, skizofreni, alkoholisme og stofafhængighed

6. Anamnese med ondartet tumor inden for 5 år efter screening. (Tilmelding er dog tilladt, hvis noget af følgende gør sig gældende:)

   • Mere end 5 år siden afsluttet behandling for tumor
   • Basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden eller prostatacancer
7. Genetiske problemer såsom galactoseintolerance, lapp lactase mangel eller glucose galactose malabsorption
8. Gastrointestinale sygdomme (inflammatorisk tarmsygdom osv.), der kan påvirke absorptionen af ​​kliniske forsøgslægemidler
9. Administration af andre demensbehandlinger (galantamin, rivastigmin, memantin) end donepezil inden for 3 måneder efter screening
10. Administration af lægemidler til forbedring af hjernefunktionen (citicolin, oxiracetam, piracetam, cholin alfoscerat, Nicergolin, Nimodipin, ginko-biloba, acetyl-l carnitin osv.) inden for 1 måned efter screening
11. Administration af demensbehandlinger, midler til forbedring af hjernefunktionen, centralnervesystemstimulerende midler, antikolinergika, tricykliske antidepressiva, klassiske antipsykotika og hypnotika (undtagen korttidsvirkende hypnotika) bortset fra eksperimentelle lægemidler i forsøgsperioden

12. Administration af atypiske antipsykotika, anxiolytika, antidepressiva (undtagen tricykliske antidepressiva), skjoldbruskkirtelhormoner, korttidsvirkende hypnotika, hormonsubstitutionsterapi, vitamin E, vitamin B12-tilskud, antiparkinsonmedicin og kolinerge medicin i forsøgsperioden (tilmelding er dog tilladt, hvis alle af følgende gælder :)

    - Administration uden ændringer i dosis inden for 2 måneder efter randomisering

    - Administration uden ændringer i dosis under forsøgsperioden

    - undtagen PRN-lægemidler

13. Overfølsomhed over for kliniske forsøgslægemidler (cholin alfoscerat, donepezil), dets komponenter eller piperidinderivater
14. Mulighed for demens på grund af abnormiteter i vitamin B12, folinsyre og thyreoideastimulerende hormon (TSH) niveauer

15. Abnormiteter i blodprøver ved screening:

    - Leverdysfunktion: ASAT eller ALAT ≥ 3 gange den øvre grænse for normalområdet

    - Renal dysfunktion: Kreatininclearance* < 25 ml/min/1,73 m2

    *MDRD Formel Kreatinin clearance (ml/min/1,73m2)= 175 × {serumkreatinin (mg/dL)}- 1,154 × (Alder)-0,203 × 0,742 (kun for kvinder)

16. Ukontrolleret hypertension (SBP>180 mmHg)
17. Illitera
18. Graviditet og amning

19. I tilfælde af en kvinde, en patient, der ikke falder ind under nogen af ​​følgende:

    • Overgangsalderen i mindst 2 år på tidspunktet for screeningen
    • Prævention gennem kirurgiske metoder
20. Anses for upassende til tilmelding af efterforskeren af ​​andre årsager

1) Abnormiteter i blodprøver på tidspunktet for randomisering

• Leverdysfunktion: ASAT eller ALAT ≥ 3 gange den øvre grænse for normalområdet
• Renal dysfunktion: Kreatininclearance* < 25 ml/min/1,73 m2 *MDRD Formel Kreatinin-clearance (mL/min/1,73m2)= 175 × {serumkreatinin (mg/dL)}- 1,154 × (Alder)-0,203 × 0,742 (kun for kvinder) 2) Ukontrolleret hypertension (SBP>180 mmHg) på randomiseringstidspunktet 3) Administration af andre forsøgslægemidler inden for de seneste 3 måneder fra randomiseringstidspunktet 4) Anses som upassende til indskrivning af investigator til andre grunde