Skuteczność i bezpieczeństwo ALfosceranu choliny u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera (COALA)

Kryteria przyjęcia:

1. 50 ≤ Wiek ≤ 85 w momencie badania przesiewowego
2. Zdiagnozowany jako prawdopodobny pacjent z demencją typu alzheimerowskiego zgodnie z kryteriami NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and related Disorders Association)
3. 10 ≤ K-MMSE-2 wynik ≤ 26 w czasie badania przesiewowego
4. 0,5 ≤ wynik CDR ≤ 2 w czasie badania przesiewowego
5. Podawanie donepezylu w dawce 5 mg lub 10 mg bez zmiany dawki przez co najmniej 3 miesiące w czasie badania przesiewowego
6. Zdolność do chodzenia lub poruszania się za pomocą pomocy do chodzenia (tj. Chodzika dla seniorów, laski lub wózka inwalidzkiego)

7. Obecność opiekuna, który regularnie spędza czas z pacjentem i może towarzyszyć pacjentowi na wizytach w szpitalu

   - Opiekun musi spędzać z pacjentem co najmniej 8 godzin tygodniowo

   • Opiekun powinien być w stanie nadzorować zgodność badania i zgłaszać badaczowi status uczestnika
8. Wystarczająca ostrość wzroku, słuch, zdolności językowe, funkcje motoryczne i rozumienie, według oceny badacza, aby postępować zgodnie z procedurą badania (dozwolone są urządzenia pomocnicze, takie jak okulary i aparaty słuchowe)
9. Dobrowolna decyzja o uczestnictwie w tym badaniu klinicznym zarówno od uczestnika, jak i jego przedstawiciela prawnego

1. 10 ≤ wynik K-MMSE-2 ≤ 26 w momencie randomizacji
2. Zgodność z donepezilem ≥ 80% podczas docierania

Kryteria wyłączenia:

1. Demencja spowodowana innymi przyczynami, w tym:

   - Prawdopodobne otępienie naczyniowe według kryteriów NINDS-AIREN

   • Zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (np. HIV, kiła itp.)
   • Uraz głowy
   • Choroba Creutzfelda-Jacoba
   • Choroba Pixie
   • choroba Huntingtona
   • Choroba Parkinsona
   • Uzależnienie od narkotyków i/lub alkoholizm
2. Pacjenci z innymi poważnymi strukturalnymi chorobami mózgu (strategiczny zawał mózgu, krwiak podtwardówkowy, wodogłowie drogowe, guz mózgu) i/lub dowodami (wyniki CT lub MRI wykonane w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub podczas badań przesiewowych) jako przyczynę otępienia (pod warunkiem, że (z wyłączeniem zawał lakunarny mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm w obszarze uznanym za niezwiązany z funkcjami poznawczymi)
3. 3 ≤ Nowa skala oceny dla ARWMC (Age-Related White Matter Changes) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
4. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niedociśnienie ortostatyczne lub niewyjaśnione omdlenie w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, hospitalizacja z powodu arytmii lub umiarkowanej do ciężkiej zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV według NYHA), klinicznie )
5. Poważne zaburzenia psychiczne, takie jak ciężka depresja, schizofrenia, alkoholizm i uzależnienie od narkotyków

6. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od skriningu. (Jednak rejestracja jest dozwolona, ​​jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków :)

   • Ponad 5 lat od zakończenia leczenia guza
   • Rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak prostaty
7. Problemy genetyczne, takie jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
8. Choroby żołądkowo-jelitowe (choroba zapalna jelit itp.), które mogą wpływać na wchłanianie badanych leków klinicznych
9. Podanie innego leczenia otępienia (galantamina, rywastygmina, memantyna) niż donepezil w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
10. Podanie leków poprawiających pracę mózgu (cytykolina, oksyracetam, piracetam, alfosceran choliny, nicergolina, nimodypina, ginko-biloba, acetylo-1-karnityna itp.) w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego
11. Podawanie leków na demencję, środków poprawiających funkcjonowanie mózgu, środków pobudzających ośrodkowy układ nerwowy, leków przeciwcholinergicznych, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, klasycznych leków przeciwpsychotycznych i środków nasennych (z wyłączeniem krótko działających środków nasennych) innych niż leki eksperymentalne w okresie próbnym

12. Podawanie atypowych leków przeciwpsychotycznych, leków przeciwlękowych, leków przeciwdepresyjnych (z wyjątkiem trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych), hormonów tarczycy, krótko działających leków nasennych, hormonalnej terapii zastępczej, witaminy E, suplementów witaminy B12, leków przeciw chorobie Parkinsona i leków cholinergicznych w okresie próbnym (jednak rejestracja jest dozwolona, ​​jeśli wszystkie z poniższych obowiązuje :)

    - Podawanie bez zmian dawkowania w ciągu 2 miesięcy od randomizacji

    - Podawanie bez zmian w dawkowaniu w okresie próbnym

    - z wyjątkiem leków PRN

13. Nadwrażliwość na leki będące przedmiotem badań klinicznych (alfosceran choliny, donepezil), ich składniki lub pochodne piperydyny
14. Możliwość demencji z powodu nieprawidłowości w poziomie witaminy B12, kwasu foliowego i hormonu tyreotropowego (TSH)

15. Nieprawidłowości w badaniach krwi podczas badań przesiewowych:

    - Zaburzenia czynności wątroby: AspAT lub AlAT ≥ 3-krotność górnej granicy normy

    - Zaburzenia czynności nerek: klirens kreatyniny* < 25 ml/min/1,73 m2

    *Formuła MDRD Klirens kreatyniny (ml/min/1,73m2)= 175 × {kreatynina w surowicy (mg/dl)}-1,154 × (wiek)-0,203 × 0,742 (tylko dla kobiet)

16. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP>180 mmHg)
17. analfabeta
18. Ciąża i laktacja

19. W przypadku kobiety pacjent, który nie spełnia żadnego z poniższych kryteriów:

    • Menopauza przez co najmniej 2 lata w momencie badania przesiewowego
    • Antykoncepcja metodami chirurgicznymi
20. Uznane za nieodpowiednie do włączenia przez badacza z innych powodów

1) Nieprawidłowości w badaniach krwi w czasie randomizacji

• Zaburzenia czynności wątroby: AspAT lub AlAT ≥ 3-krotność górnej granicy normy
• Zaburzenia czynności nerek: klirens kreatyniny* < 25 ml/min/1,73 m2 *Formuła MDRD Klirens kreatyniny (ml/min/1,73m2)= 175 × {kreatynina w surowicy (mg/dl)}-1,154 × (wiek)-0,203 × 0,742 (tylko dla kobiet) 2) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP>180 mmHg) w momencie randomizacji 3) Stosowanie innych badanych leków w ciągu ostatnich 3 miesięcy od czasu randomizacji 4) Uznane za nieodpowiednie do włączenia przez badacza do innych powody