Eficacia y seguridad del alfoscerato de colina en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (COALA)

Criterios de inclusión:

1. 50 ≤ Edad ≤ 85 en el momento de la selección
2. Diagnosticado como probable paciente con demencia de Alzheimer según los criterios NINCDS-ADRDA (Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados)
3. 10 ≤ puntuación K-MMSE-2 ≤ 26 en el momento de la selección
4. 0,5 ≤ puntuación CDR ≤ 2 en el momento de la selección
5. Administración de donepezil 5 mg o 10 mg sin cambio de dosis durante al menos 3 meses en el momento de la selección
6. Capacidad para caminar o moverse usando una ayuda para caminar (es decir, andador para personas mayores, bastón o silla de ruedas)

7. Presencia de un cuidador que pasa tiempo regularmente con el paciente y puede acompañarlo a las visitas al hospital

   - El cuidador debe pasar al menos 8 horas por semana con el paciente

   • El cuidador debe poder supervisar el cumplimiento del ensayo e informar el estado del sujeto al investigador.
8. Suficiente agudeza visual, audición, capacidad de lenguaje, función motora y comprensión, según lo juzgue el investigador, para seguir el procedimiento de examen (se permiten dispositivos auxiliares como anteojos y audífonos)
9. Decisión voluntaria de participar en este ensayo clínico tanto del sujeto como del representante legal del sujeto

1. 10 ≤ Puntuación K-MMSE-2 ≤ 26 en el momento de la aleatorización
2. Cumplimiento con donepezilo ≥ 80% durante el periodo de preinclusión

Criterio de exclusión:

1. Demencia debido a otras causas que incluyen:

   - Probable demencia vascular según criterios NINDS-AIREN

   • Infección del sistema nervioso central (por ejemplo, VIH, sífilis, etc.)
   • Trauma de la cabeza
   • Enfermedad de Creutzfeld-Jacob
   • enfermedad de duendes
   • enfermedad de Huntington
   • enfermedad de Parkinson
   • Drogodependencia y/o Alcoholismo
2. Pacientes con otras enfermedades cerebrales estructurales importantes (infarto cerebral estratégico, hematoma subdural, hidrocefalia del tráfico, tumor cerebral) y/o evidencia (resultados de TC o RM realizados en los últimos 12 meses o en la selección) como la causa de la demencia (siempre que (Excluyendo infarto cerebral lacunar con un diámetro de menos de 1 cm en el área considerada no relacionada con la función cognitiva)
3. 3 ≤ Nueva escala de calificación para la puntuación ARWMC (cambios en la materia blanca relacionados con la edad) dentro de los 12 meses posteriores a la selección
4. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, hipotensión ortostática o síncope inexplicable dentro de los 12 meses previos a la selección, hospitalización por arritmia o insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (NYHA clase III o IV), clínicamente Pacientes con enfermedad cardíaca estructural significativa (enfermedad valvular, miocardiopatía hipertrófica )
5. Trastornos mentales graves como depresión severa, esquizofrenia, alcoholismo y drogodependencia

6. Antecedentes de tumor maligno dentro de los 5 años posteriores a la selección. (Sin embargo, se permite la inscripción si se aplica alguna de las siguientes condiciones:)

   • Más de 5 años desde la finalización del tratamiento para el tumor
   • Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de próstata
7. Problemas genéticos como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa lapp o malabsorción de glucosa galactosa
8. Enfermedades gastrointestinales (enfermedad inflamatoria intestinal, etc.) que pueden afectar la absorción de fármacos en investigación clínica
9. Administración de otros tratamientos para la demencia (galantamina, rivastigmina, memantina) además de donepezilo dentro de los 3 meses posteriores a la selección
10. Administración de fármacos que mejoran la función cerebral (citicolina, oxiracetam, piracetam, alfoscerato de colina, Nicergolina, nimodipina, ginko-biloba, acetil-l carnitina, etc.) en el plazo de 1 mes desde la selección
11. Administración de tratamientos para la demencia, agentes que mejoran la función cerebral, estimulantes del sistema nervioso central, anticolinérgicos, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos clásicos e hipnóticos (excluidos los hipnóticos de acción corta) que no sean fármacos experimentales durante el período de prueba

12. Administración de antipsicóticos atípicos, ansiolíticos, antidepresivos (excepto antidepresivos tricíclicos), hormonas tiroideas, hipnóticos de acción corta, terapia de reemplazo hormonal, vitamina E, suplementos de vitamina B12, medicamentos antiparkinsonianos y medicamentos colinérgicos durante el período de prueba (Sin embargo, se permite la inscripción si todos de lo siguiente se aplica :)

    - Administración sin cambios en la dosis dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización

    - Administración sin cambios en la dosis durante el período de prueba

    - excepto para medicamentos PRN

13. Hipersensibilidad a fármacos en investigación clínica (alfoscerato de colina, donepezilo), sus componentes o derivados de la piperidina
14. Posibilidad de demencia por anomalías en los niveles de vitamina B12, ácido fólico y hormona estimulante de la tiroides (TSH)

15. Anomalías en los análisis de sangre en la selección:

    - Disfunción hepática: AST o ALT ≥ 3 veces el límite superior del rango normal

    - Disfunción renal: Aclaramiento de creatinina* < 25 mL/min/1,73 m2

    *Fórmula MDRD Aclaramiento de creatinina (mL/min/1.73m2)= 175 × {Creatinina sérica (mg/dL)}- 1,154 × (Edad)-0,203 × 0,742 (solo para mujeres)

16. Hipertensión no controlada (PAS>180 mmHg)
17. Ilítera
18. Embarazo y lactancia

19. En el caso de una mujer, un paciente que no se encuentre bajo ninguno de los siguientes:

    • Menopausia durante al menos 2 años en el momento de la selección
    • Anticonceptivos por métodos quirúrgicos
20. Considerado inapropiado para la inscripción por el investigador por otras razones

1) Anomalías en los análisis de sangre en el momento de la aleatorización

• Disfunción hepática: AST o ALT ≥ 3 veces el límite superior del rango normal
• Disfunción renal: aclaramiento de creatinina* < 25 ml/min/1,73 m2 *Fórmula MDRD Aclaramiento de creatinina (mL/min/1.73m2)= 175 × {Creatinina sérica (mg/dL)}- 1,154 × (Edad)-0,203 × 0,742 (solo para mujeres) 2) Hipertensión no controlada (PAS>180 mmHg) en el momento de la aleatorización 3) Administración de otros fármacos en investigación en los últimos 3 meses desde el momento de la aleatorización 4) Considerado inapropiado para la inscripción por el investigador para otros razones