Nal-IRI (ONIVYDE®) a karboplatina u pacientů s pokročilým nebo metastatickým GEP-NET
Studie fáze I/II Nal-IRI (ONIVYDE®) a karboplatiny u pacientů s pokročilým nebo metastatickým gastroenteropankreatickým špatně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Způsobilí pacienti budou léčeni ve dvou kohortách.
V kohortě adaptivní fáze 1:
Šest pacientů bude zařazeno do bezpečnostní zaváděcí kohorty s dávkovou hladinou 0. Pokud méně než 2 pacienti zaznamenají dávku omezující toxicitu (DLT) v dávkové hladině 0, bude testována dávková hladina 1. Pokud však více než 1 pacient zažije DLT v dávkové hladině 0, bude testována dávková hladina -1. Pro kohortu fáze 2 bude stanovena MTD, při které ne více než 1 ze 6 pacientů zažije DLT. V opačném případě bude testováno dalších 6 pacientů v dávkové hladině -1. Na základě výsledků z bezpečnostní záběhové kohorty bude určen PR2D. Hodnotitelní pacienti v kohortě RP2D budou začleněni do kohorty fáze 2 pro konečnou analýzu.
Dávka ve fázi 1 kohorty:
Úroveň dávky 1= onivyde 100 mg/m2 plus karboplatina AUC=4, intravenózně obě 1. den, q3týd. Hladina dávky 0= onivyde 80 mg/m2 plus karboplatina AUC=4, intravenózně obě 1. den, q3týd. Hladina dávky -1= onivyd 60 mg/m2 plus karboplatina AUC=4, intravenózně oba v den 1, q3týd. Dávka karboplatiny (mg) se vypočítá podle Calvertova vzorce: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gaultova rovnice: eGFR (vypočtené Ccr)= [(140-věk) x hmotnost x 0,85 (pokud jsou ženy)] / (72 x sérové Cr). Maximální eGFR pro výpočet dávky je 125 ml/min.
Definice DLT:
Následující toxicity se objevují během prvního cyklu kombinované chemoterapie s nal-IRI (ONIVYDE®) a karboplatinou budou považovány za DLT. Toxicita se posuzuje podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE v5.0).
- Neutropenie 4. stupně (ANC < 500/μL) ≥ 3 dny trvání s primární podporou G-CSF
- Neutropenie stupně 3 nebo vyšší (ANC < 1 000/μl) se současnou aktivní infekcí vyžadující IV léčbu antibiotiky
- Trombocytopenie 4. stupně (počet krevních destiček < 25 000/μl)
- Trombocytopenie 3. stupně (počet krevních destiček < 50 000/μl) spojená s aktivním krvácením, které vyžaduje transfuzi
- Jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně související s léčbou (kromě anorexie/nauzey, zvracení a astenie/únavy)
- Jakékoli nežádoucí účinky léku vedou k více než 3týdennímu zpoždění
V kohortě fáze 2 budou pacienti léčeni až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiného stavu splňujícího kritéria pro přerušení léčby.
Odpověď nádoru bude hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) každých 6 týdnů.
Nežádoucí příhody (AE) budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE v5.0) National Cancer Institute.
Pacienti podepíší dodatečný souhlas s účastí na sekvenační studii další generace, budou muset mít další vzorky tkáně při vstupu do studie.
Následná návštěva je nutná přibližně 30 dní po ukončení léčby. Celkový stav přežití bude sledován návštěvou kliniky nebo telefonicky každé 3 měsíce až do smrti nebo maximálně 3 roky, podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
-
Linkou, Tchaj-wan
- Chang Gung Memorial Hospital (Lin-Kou),
-
Taichung, Tchaj-wan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Tchaj-wan
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující gastroenteropankreatický špatně diferencovaný neuroendokrinní karcinom.
- pacienti buď dosud neléčili chemoterapii, nebo dostávali adjuvantní chemoterapii > 6 měsíců před recidivou.
- alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1.
- pacienti byli ve věku 20 až 80 let s výkonnostním stavem ECOG 0 až 1.
- pacienti měli očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
- pacienti měli adekvátní renální funkci definovanou jako sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normy (ULN) nebo eGFR (vypočtené Ccr) ≥ 45 ml/min.
- pacienti měli adekvátní jaterní funkci definovanou jako celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 ULN a ≤ 5 násobek ULN v rámci jaterních metastáz.
- pacienti měli adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 a hemoglobin ≥ 9 g/dl.
- Normální EKG nebo abnormální EKG bez jakéhokoli klinického významného nálezu.
- Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas (nebo mít právního zástupce, který je schopen tak učinit).
Kritéria vyloučení:
- anamnéza paliativní chemoterapie nebo recidivy onemocnění < 6 měsíců od doby poslední adjuvantní chemoterapie a/nebo radioterapie.
- známá přecitlivělost na lipozomový produkt, irinotekan nebo karboplatinu.
- přijetí velkého chirurgického zákroku během posledních 4 týdnů před zařazením do studie.
- S klinicky významnou gastrointestinální poruchou včetně krvácení, zánětu, okluze nebo průjmu > stupeň 2.
- současná závažná infekce s intravenózní systémovou léčbou antibiotiky.
- těžký, nekontrolovaný zdravotní stav včetně závažného onemocnění jater, srdečního onemocnění, nekontrolovaného diabetu nebo hypertenze nebo plicního onemocnění.
- další předchozí malignita diagnostikovaná během posledních 5 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku stadia I.
- aktivní metastázy do CNS definované klinickými symptomy, edémem mozku, potřebou steroidů nebo antikonvulziv nebo progresivním růstem. Pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy jsou do studie povoleni, pokud byli léčeni a jsou klinicky stabilní.
- psychiatrické onemocnění nebo sociální situaci, která by vylučovala soulad se studiem
- těhotné nebo kojící ženy (před vstupem do studie musí být u všech pacientek, které jsou ve fertilním věku, proveden těhotenský test z moči a výsledek musí být negativní).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: nal-IRI (ONIVYDE®) a karboplatina
|
Dávka ve fázi 1 kohorty: Úroveň dávky 1 = nanoliposomální irinotekan 100 mg/m2 plus karboplatina AUC=4, intravenózně obě v den 1, q3wk Úroveň dávky 0 = nanoliposomální irinotekan 80 mg/m2 plus karboplatina AUC=4, intravenózně obě v den 1, q3wk Úroveň dávky -1= nanoliposomální irinotekan 60 mg/m2 plus karboplatina AUC=4, intravenózně obě v den 1, q3wk Dávka karboplatiny (mg) se vypočítá podle Calvertova vzorce: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gaultova rovnice: eGFR (vypočtené Ccr)= [(140-věk) x hmotnost x 0,85 (pokud jsou ženy)] / (72 x sérové Cr). Maximální eGFR pro výpočet dávky je 125 ml/min. V kohortě fáze 2 budou pacienti léčeni až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiného stavu splňujícího kritéria pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MTD a RP2D
Časové okno: 3 roky
|
• v kohortě fáze 1 ke stanovení MTD (maximální tolerovaná dávka) a doporučené dávky fáze 2 (RP2D)
|
3 roky
|
|
míra odpovědi nádoru
Časové okno: 3 roky
|
• ve fázi 2 kohorty k posouzení objektivní míry odpovědi nádoru
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS a OS
Časové okno: 3 roky
|
• k posouzení dalších proměnných účinnosti, včetně míry kontroly onemocnění, přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS)
|
3 roky
|
|
Prozkoumat nežádoucí účinky související s léčbou, jak byly hodnoceny pomocí CTCAE v5.0
Časové okno: 3 roky
|
• Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- T2222
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .