Nal-IRI (ONIVYDE®) og Carboplatin hos pasienter med avansert eller metastatisk GEP-NET
En fase I/II-studie av Nal-IRI (ONIVYDE®) og karboplatin hos pasienter med avansert eller metastatisk gastroenteropankreatisk dårlig differensiert nevroendokrint karsinom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvalifiserte pasienter vil bli behandlet i to kohorter.
I adaptiv fase 1-kohort:
Seks pasienter vil bli registrert i sikkerhetsinnkjøringskohort på dosenivå 0. Hvis mindre enn 2 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) i dosenivå 0, vil dosenivå 1 bli testet. Men hvis mer enn 1 pasient opplever DLT i dosenivå 0, vil dosenivå -1 bli testet. MTDen der ikke mer enn 1 av de 6 pasientene opplever DLT vil bli bestemt for fase 2-kohorten. Ellers vil ytterligere 6 pasienter bli testet i dosenivået -1. Basert på resultater fra sikkerhetsinnkjøringskohort vil PR2D bli bestemt. De evaluerbare pasientene i RP2D-kohorten vil bli inkorporert i fase 2-kohorten for endelig analyse.
Dose i fase 1-kohort:
Dosenivå 1= onivyde 100 mg/m2 pluss karboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, q3wk Dosenivå 0= onivyde 80 mg/m2 pluss karboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, q3wk Dosenivå -1= onivyde 60 mg/m2 pluss karboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, q3wk Karboplatindose (mg) beregnes etter Calvert-formelen: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gault-ligning: eGFR (beregnet Ccr)= [(140-alder) x vekt x 0,85 (hvis kvinne)] / (72 x serum Cr). Maksimal eGFR for doseberegning er 125 ml/min.
Definisjonen av DLT:
Følgende toksisiteter oppstår under den første syklusen av kombinasjonskjemoterapien med nal-IRI (ONIVYDE®) og karboplatin vil bli vurdert som DLT. Toksisitet er vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0).
- Grad 4 nøytropeni (ANC < 500/μL) ≥3 dagers varighet under primær G-CSF-støtte
- Grad 3 eller høyere nøytropeni (ANC < 1000/μL) med samtidig aktiv infeksjon som krever IV-antibiotikabehandling
- Grad 4 trombocytopeni (blodplatetall < 25 000/μL)
- Grad 3 trombocytopeni (blodplatetall < 50 000/μL) assosiert med aktiv blødning som krever transfusjon
- Enhver behandlingsrelatert ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller høyere (bortsett fra anoreksi/kvalme, oppkast og asteni/tretthet)
- Eventuelle bivirkninger fører til mer enn 3 ukers forsinkelse
I fase 2-kohort vil pasienter bli behandlet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller annen tilstand som oppfyller kriteriene for behandlingsavbrudd.
Tumorrespons vil bli vurdert i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1) hver 6. uke.
Bivirkninger (AE) vil bli evaluert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0).
Pasienter signerer tilleggssamtykke for å delta i neste generasjons sekvenseringsstudie vil være nødvendig for å ha ekstra vevsprøver ved studiestart.
Et oppfølgingsbesøk er nødvendig ca. 30 dager etter avsluttet behandling. Total overlevelsesstatus vil bli fulgt av klinikkbesøk eller telefon hver 3. måned frem til døden eller maksimalt 3 år, avhengig av hva som inntreffer først.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
-
Linkou, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital (Lin-Kou),
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk gastroenteropankreatisk dårlig differensiert nevroendokrint karsinom.
- pasienter er enten kjemoterapi-naive eller hadde mottatt adjuvant kjemoterapi > 6 måneder før tilbakefall.
- minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
- Pasienter var i alderen 20 til 80 år med ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
- pasientene hadde forventet levealder ≥ 3 måneder.
- Pasienter hadde adekvat nyrefunksjon med definert som serumkreatinin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN) eller eGFR (beregnet Ccr) ≥ 45 ml/min.
- pasienter hadde adekvat leverfunksjon, definert som total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN og alaninaminotransferase ≤ 2,5 ULN og ≤ 5 ganger ULN innenfor levermetastaser.
- pasientene hadde tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som et absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3, antall blodplater ≥ 100 000/mm3 og hemoglobin ≥ 9 g/dL.
- Normalt EKG eller unormalt EKG uten noen klinisk signifikant funn.
- Kunne forstå og signere et informert samtykke (eller ha en juridisk representant som er i stand til å gjøre det).
Ekskluderingskriterier:
- en historie med palliativ kjemoterapi eller tilbakefall av sykdom < 6 måneder fra tidspunktet for siste adjuvant kjemoterapi og/eller strålebehandling.
- kjent overfølsomhet for liposomprodukt, irinotekan eller karboplatin.
- mottak av større operasjon i løpet av de siste 4 ukene før studieopptak.
- Med klinisk signifikant gastrointestinal lidelse inkludert blødning, betennelse, okklusjon eller diaré > grad 2.
- samtidig alvorlig infeksjon med intravenøs systemisk antibiotikabehandling.
- alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert alvorlig leversykdom, hjertesykdom, ukontrollert diabetes eller hypertensjon, eller lungesykdom.
- en annen tidligere malignitet diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft eller stadium I livmorhalskreft.
- aktiv CNS-metastase definert av kliniske symptomer, cerebralt ødem, behov for steroider eller anti-konvulsive midler, eller progressiv vekst. Pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompresjon er tillatt i studien hvis de har blitt behandlet og er klinisk stabile.
- psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
- kvinner som er gravide eller ammer (en uringraviditetstest må utføres på alle pasienter som er i fertil alder før de går inn i studien, og resultatet må være negativt).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: nal-IRI (ONIVYDE®) og Carboplatin
|
Dose i fase 1-kohort: Dosenivå 1= nanoliposomal irinotekan 100 mg/m2 pluss karboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, q3wk Dosenivå 0= nanoliposomal irinotekan 80 mg/m2 pluss karboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, q3wk Dosenivå -1= nanoliposomal irinotekan 60 mg/m2 pluss karboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, q3wk Karboplatindose (mg) beregnes med Calvert-formelen: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gault-ligning: eGFR (beregnet Ccr)= [(140-alder) x vekt x 0,85 (hvis kvinne)] / (72 x serum Cr). Maksimal eGFR for doseberegning er 125 ml/min. I fase 2-kohort vil pasienter bli behandlet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller annen tilstand som oppfyller kriteriene for behandlingsavbrudd.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD og RP2D
Tidsramme: 3 år
|
• i fase 1-kohort, for å bestemme MTD (maksimal tolerert dose) og anbefalt fase 2-dose (RP2D)
|
3 år
|
|
tumorresponsrate
Tidsramme: 3 år
|
• i fase 2-kohort, for å vurdere objektiv tumorresponsrate
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS og OS
Tidsramme: 3 år
|
• å vurdere andre effektvariabler, inkludert sykdomskontrollrate, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS)
|
3 år
|
|
For å utforske de behandlingsrelaterte bivirkningene som er vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 3 år
|
• Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- T2222
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .