Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nal-IRI (ONIVYDE®) en carboplatine bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde GEP-NET

17 mei 2022 bijgewerkt door: National Health Research Institutes, Taiwan

Een fase I/II-studie van Nal-IRI (ONIVYDE®) en carboplatine bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd gastro-enteropancreatisch slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom

De huidige studie is een door de onderzoeker geïnitieerde, eenarmige fase 1/2-studie waarin patiënten met gevorderd of recidiverend en/of gemetastaseerd gastro-enteropancreatisch slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom werden opgenomen voor de behandeling van nal-IRI (ONIVYDE®) plus carboplatine als eerste- lijn chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In aanmerking komende patiënten zullen in twee cohorten worden behandeld.

In adaptieve fase 1 cohort:

Zes patiënten zullen worden opgenomen in een veiligheidsinloopcohort van dosisniveau 0. Als minder dan 2 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren in dosisniveau 0, wordt dosisniveau 1 getest. Als echter meer dan 1 patiënt DLT ervaart in dosisniveau 0, wordt dosisniveau -1 getest. De MTD waarbij niet meer dan 1 van de 6 patiënten DLT ervaart, wordt bepaald voor het fase 2-cohort. Anders worden 6 extra patiënten getest in dosisniveau -1. Op basis van resultaten van veiligheidsinloopcohort zal PR2D worden bepaald. De evalueerbare patiënten in RP2D-cohort zullen worden opgenomen in fase 2-cohort voor definitieve analyse.

Dosis in fase 1-cohort:

Dosisniveau 1= onivyde 100 mg/m2 plus carboplatine AUC=4, intraveneus beide op dag 1, q3wk Dosisniveau 0= onivyde 80 mg/m2 plus carboplatine AUC=4, intraveneus beide op dag 1, q3wk Dosisniveau -1= onivyde 60 mg/m2 plus carboplatine AUC=4, intraveneus beide op dag 1, q3wk De dosis carboplatine (mg) wordt berekend met de formule van Calvert: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gault-vergelijking: eGFR (berekende Ccr)= [(140-leeftijd) x gewicht x 0,85 (indien vrouwelijk)] / (72 x serum Cr). De maximale eGFR voor dosisberekening is 125 ml/min.

De definitie van DLT:

De volgende toxiciteiten die optreden tijdens de eerste cyclus van de combinatiechemotherapie met nal-IRI (ONIVYDE®) en carboplatine worden beschouwd als DLT's. Toxiciteiten worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (CTCAE v5.0).

  • Graad 4 neutropenie (ANC < 500/μl) ≥3 dagen duur onder primaire G-CSF-ondersteuning
  • Graad 3 of hoger neutropenie (ANC < 1.000/μl) met gelijktijdige actieve infectie waarvoor intraveneuze antibioticabehandeling nodig is
  • Graad 4 trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 25.000/μl)
  • Graad 3 trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 50.000/μl) geassocieerd met actieve bloeding dat transfusie nodig is
  • Elke behandelingsgerelateerde niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger (behalve anorexia/misselijkheid, braken en asthenie/vermoeidheid)
  • Eventuele bijwerkingen leiden tot een vertraging van meer dan 3 weken

In fase 2-cohort worden patiënten behandeld tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of een andere aandoening die voldoet aan de criteria voor stopzetting van de behandeling.

De tumorrespons wordt elke 6 weken beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).

Bijwerkingen (AE's) zullen worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (CTCAE v5.0) van het National Cancer Institute.

Patiënten die aanvullende toestemming ondertekenen om deel te nemen aan de sequencing-studie van de volgende generatie, moeten extra weefselmonsters nemen bij de ingang van de studie.

Ongeveer 30 dagen na stopzetting van de behandeling is een vervolgbezoek vereist. De algehele overlevingsstatus wordt gevolgd door een bezoek aan de kliniek of telefonisch elke 3 maanden tot overlijden of maximaal 3 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
      • Linkou, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital (Lin-Kou),
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng-Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 78 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd gastro-enteropancreatisch slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom.
  2. patiënten zijn ofwel chemotherapie-naïef of hadden adjuvante chemotherapie gekregen > 6 maanden voor recidief.
  3. minimaal één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1..
  4. patiënten waren in de leeftijd van 20 tot 80 jaar met een ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
  5. patiënten hadden een levensverwachting van ≥ 3 maanden.
  6. patiënten hadden een adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) of eGFR (berekende Ccr) ≥ 45 ml/min.
  7. patiënten hadden een adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de ULN en alanineaminotransferase ≤ 2,5 keer de ULN en ≤ 5 keer de ULN binnen de setting van levermetastasen.
  8. patiënten hadden een adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 en hemoglobine ≥ 9 g/dl.
  9. Normaal ECG of abnormaal ECG zonder klinisch significante bevindingen.
  10. In staat zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen (of een wettelijke vertegenwoordiger hebben die daartoe in staat is).

Uitsluitingscriteria:

  1. een voorgeschiedenis van palliatieve chemotherapie of ziekterecidief < 6 maanden na de laatste adjuvante chemotherapie en/of radiotherapie.
  2. bekende overgevoeligheid voor het liposoomproduct, irinotecan of carboplatine.
  3. ontvangst van een grote operatie in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  4. Met klinisch significante gastro-intestinale stoornissen waaronder bloeding, ontsteking, occlusie of diarree > graad 2.
  5. gelijktijdige ernstige infectie met intraveneuze systemische antibioticabehandeling.
  6. ernstige, ongecontroleerde medische aandoening waaronder ernstige leverziekte, hartziekte, ongecontroleerde diabetes of hypertensie, of longziekte.
  7. een andere eerdere maligniteit die in de afgelopen 5 jaar is gediagnosticeerd, behalve niet-melanome huidkanker of stadium I baarmoederhalskanker.
  8. actieve CZS-metastase gedefinieerd door klinische symptomen, hersenoedeem, behoefte aan steroïden of anticonvulsiva, of progressieve groei. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van de navelstreng worden toegelaten tot het onderzoek als ze zijn behandeld en klinisch stabiel zijn.
  9. psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  10. vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (er moet een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd bij alle patiënten die zwanger kunnen worden voordat ze aan het onderzoek beginnen, en het resultaat moet negatief zijn).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: nal-IRI (ONIVYDE®) en Carboplatine
Geneesmiddel: nanoliposomaal irinotecan plus carboplatine

Dosis in fase 1-cohort:

Dosisniveau 1= nanoliposomaal irinotecan 100 mg/m2 plus carboplatine AUC=4, intraveneus beide op dag 1, q3wk

Dosisniveau 0= nanoliposomaal irinotecan 80 mg/m2 plus carboplatine AUC=4, intraveneus beide op dag 1, q3wk

Dosisniveau -1= nanoliposomaal irinotecan 60 mg/m2 plus carboplatine AUC=4, intraveneus beide op dag 1, q3wk

De dosis carboplatine (mg) wordt berekend met de formule van Calvert: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gault-vergelijking: eGFR (berekende Ccr)= [(140-leeftijd) x gewicht x 0,85 (indien vrouwelijk)] / (72 x serum Cr). De maximale eGFR voor dosisberekening is 125 ml/min.

In fase 2-cohort worden patiënten behandeld tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of een andere aandoening die voldoet aan de criteria voor stopzetting van de behandeling.

Andere namen:
  • Fase 1 cohort
  • Fase 2 Cohort

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD en RP2D
Tijdsspanne: 3 jaar
• in fase 1-cohort, om MTD (maximaal getolereerde dosis) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen
3 jaar
tumor responspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
• in fase 2-cohort, om het objectieve tumorresponspercentage te beoordelen
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS en OS
Tijdsspanne: 3 jaar
• om andere werkzaamheidsvariabelen te beoordelen, waaronder ziektecontrolepercentage, progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS)
3 jaar
Om de behandelingsgerelateerde bijwerkingen te onderzoeken zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 3 jaar
• Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Health Research Institutes, Taiwan

Medewerkers

China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
National Cheng-Kung University Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juli 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • T2222

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GEP-NET

Klinische onderzoeken op nanoliposomaal irinotecan plus carboplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren