Nal-IRI (ONIVYDE®) ja karboplatiini potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen GEP-NET
Vaiheen I/II tutkimus Nal-IRI:stä (ONIVYDE®) ja karboplatiinista potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen gastroenteropankreaattinen huonosti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoiset potilaat hoidetaan kahteen kohorttiin.
Mukautuvan vaiheen 1 kohortissa:
Kuusi potilasta otetaan mukaan annostason 0 turvaajokohorttiin. Jos alle kahdella potilaalla esiintyy annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) annostasolla 0, annostaso 1 testataan. Jos kuitenkin useampi kuin 1 potilas kokee DLT:tä annostasolla 0, annostaso -1 testataan. MTD, jossa korkeintaan 1 kuudesta potilaasta kokee DLT:n, määritetään vaiheen 2 kohortille. Muussa tapauksessa 6 lisäpotilasta testataan annostasolla -1. PR2D määritetään turvaajon kohortin tulosten perusteella. Arvioitavissa olevat potilaat RP2D-kohortissa sisällytetään vaiheen 2 kohorttiin lopullista analyysiä varten.
Annos vaiheen 1 kohortissa:
Annostaso 1 = onivydia 100 mg/m2 plus karboplatiinin AUC=4, suonensisäisesti molemmat päivänä 1, q3 vk Annostaso 0 = onivyde 80 mg/m2 plus karboplatiini AUC = 4, suonensisäisesti molemmat päivänä 1, q3 viikko Annostaso -1 = onivyde 60 mg/m2 plus karboplatiini AUC=4, suonensisäisesti molemmat päivänä 1, q3vk. Karboplatiiniannos (mg) lasketaan Calvertin kaavalla: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gault-yhtälö: eGFR (laskettu Ccr) = [(140-ikä) x paino x 0,85 (jos nainen)] / (72 x seerumi Cr). Suurin eGFR annoslaskennassa on 125 ml/min.
DLT:n määritelmä:
Seuraavat toksisuudet ilmenevät nal-IRI:n (ONIVYDE®) ja karboplatiinin yhdistelmäkemoterapian ensimmäisen jakson aikana, ja niitä pidetään DLT:inä. Myrkyllisyydet arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 5.0 (CTCAE v5.0) mukaan.
- Asteen 4 neutropenia (ANC < 500/μl) ≥3 päivää ensisijaisen G-CSF-tuen alla
- Asteen 3 tai korkeampi neutropenia (ANC < 1 000/μL), johon liittyy samanaikainen aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa
- Asteen 4 trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 25 000/μl)
- Asteen 3 trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 50 000/μl), johon liittyy aktiivinen verenvuoto, jonka vuoksi verensiirto on tarpeen
- Mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi hoitoon liittyvä ei-hematologinen toksisuus (paitsi anoreksia/pahoinvointi, oksentelu ja voimattomuus/väsymys)
- Kaikki haittavaikutukset aiheuttavat yli 3 viikon viiveen
Vaiheen 2 kohorttipotilaita hoidetaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai muuhun hoidon lopettamisen kriteerit täyttävään tilaan.
Tuumorivaste arvioidaan vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) kuuden viikon välein.
Haittatapahtumat (AE) arvioidaan National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0) mukaisesti.
Potilaiden, jotka allekirjoittavat lisäsuostumuksen osallistuakseen seuraavan sukupolven sekvensointitutkimukseen, vaaditaan ylimääräisiä kudosnäytteitä tutkimukseen saapumisen yhteydessä.
Seurantakäynti tarvitaan noin 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen. Kokonaiseloonjäämistilannetta seurataan klinikalla tai puhelimitse 3 kuukauden välein kuolemaan saakka tai enintään 3 vuoden välein sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
-
Linkou, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital (Lin-Kou),
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen gastroenteropankreaattinen huonosti erilaistunut neuroendokriininen syöpä.
- potilaat ovat joko aiemmin saaneet kemoterapiaa tai ovat saaneet adjuvanttia kemoterapiaa > 6 kuukautta ennen uusiutumista.
- vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan.
- potilaat olivat iältään 20–80-vuotiaita, ja ECOG-suorituskyky oli 0–1.
- potilaiden elinajanodote oli ≥ 3 kuukautta.
- Potilaiden munuaisten toiminta oli riittävä, ja seerumin kreatiniini oli ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai eGFR (laskettu Ccr) ≥ 45 ml/min.
- potilailla oli riittävä maksan toiminta, joka määriteltiin kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 kertaa ULN ja alaniiniaminotransferaasiksi ≤ 2,5 ULN ja ≤ 5 kertaa ULN maksametastaasien yhteydessä.
- potilaiden luuytimen toiminta oli riittävä, mikä määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥ 1500/mm3, verihiutaleiden määräksi ≥ 100 000/mm3 ja hemoglobiiniksi ≥ 9 g/dl.
- Normaali EKG tai epänormaali EKG ilman kliinisesti merkitseviä löydöksiä.
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen (tai sinulla on laillinen edustaja, joka pystyy tekemään niin).
Poissulkemiskriteerit:
- anamneesissa palliatiivista kemoterapiaa tai sairauden uusiutumista < 6 kuukautta viimeisen adjuvanttikemoterapian ja/tai sädehoidon jälkeen.
- tunnettu yliherkkyys liposomituotteelle, irinotekaanille tai karboplatiinille.
- suuren leikkauksen vastaanottaminen viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan häiriö, mukaan lukien verenvuoto, tulehdus, tukos tai ripuli > asteen 2.
- samanaikainen vakava infektio suonensisäisen systeemisen antibioottihoidon kanssa.
- vakava, hallitsematon sairaus, mukaan lukien vaikea maksasairaus, sydänsairaus, hallitsematon diabetes tai verenpainetauti tai keuhkosairaus.
- toinen aiempi pahanlaatuinen syöpä, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai vaiheen I kohdunkaulansyöpä.
- aktiivinen keskushermoston etäpesäke, jonka määrittelevät kliiniset oireet, aivoturvotus, steroidien tai kouristuslääkkeiden tarve tai progressiivinen kasvu. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristusta, saavat osallistua tutkimukseen, jos heidät on hoidettu ja he ovat kliinisesti stabiileja.
- psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- raskaana oleville tai imettäville naisille (virtsaraskaustesti on tehtävä kaikille hedelmällisessä iässä oleville potilaille ennen tutkimukseen tuloa, ja tuloksen on oltava negatiivinen).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: nal-IRI (ONIVYDE®) ja karboplatiini
|
Annos vaiheen 1 kohortissa: Annostaso 1 = nanoliposomaalinen irinotekaani 100 mg/m2 plus karboplatiini AUC = 4, suonensisäisesti molemmat päivänä 1, q3 vk Annostaso 0 = nanoliposomaalinen irinotekaani 80 mg/m2 plus karboplatiini AUC = 4, suonensisäisesti molemmat päivänä 1, q3 vk Annostaso -1 = nanoliposomaalinen irinotekaani 60 mg/m2 plus karboplatiini AUC = 4, suonensisäisesti molemmat päivänä 1, q3 vk Karboplatiiniannos (mg) lasketaan Calvertin kaavalla: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gault-yhtälö: eGFR (laskettu Ccr) = [(140-ikä) x paino x 0,85 (jos nainen)] / (72 x seerumi Cr). Suurin eGFR annoslaskennassa on 125 ml/min. Vaiheen 2 kohorttipotilaita hoidetaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai muuhun hoidon lopettamisen kriteerit täyttävään tilaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD ja RP2D
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
• vaiheen 1 kohortissa MTD:n (maksimi siedetty annos) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määrittämiseen
|
3 vuotta
|
|
kasvaimen vastenopeus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
• vaiheen 2 kohortissa objektiivisen kasvaimen vastenopeuden arvioimiseksi
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS ja OS
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
• arvioida muita tehokkuusmuuttujia, mukaan lukien taudin hallintaaste, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS)
|
3 vuotta
|
|
Tutkia hoitoon liittyviä haittatapahtumia, jotka on arvioitu CTCAE v5.0:lla
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
• Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v5.0:n arvioituna
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- T2222
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .