Nal-IRI (ONIVYDE®) og Carboplatin hos patienter med avanceret eller metastatisk GEP-NET
Et fase I/II-studie af Nal-IRI (ONIVYDE®) og Carboplatin hos patienter med avanceret eller metastatisk gastroenteropancreatisk dårligt differentieret neuroendokrint karcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Støtteberettigede patienter vil blive behandlet i to kohorter.
I adaptiv fase 1-kohorte:
Seks patienter vil blive indskrevet i sikkerhedsindkøringskohorte på dosisniveau 0. Hvis mindre end 2 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i dosisniveau 0, vil dosisniveau 1 blive testet. Men hvis mere end 1 patient oplever DLT i dosisniveau 0, vil dosisniveau -1 blive testet. Den MTD, hvor ikke mere end 1 af de 6 patienter oplever DLT, vil blive bestemt for fase 2-kohorten. Ellers vil yderligere 6 patienter blive testet i dosisniveau -1. På baggrund af resultater fra sikkerhedsindkøringskohorte vil PR2D blive fastlagt. De evaluerbare patienter i RP2D-kohorte vil blive inkorporeret i fase 2-kohorte til endelig analyse.
Dosis i fase 1 kohorte:
Dosisniveau 1= onivyde 100 mg/m2 plus carboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, q3uge Dosisniveau 0= onivyde 80 mg/m2 plus carboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, q3uge Dosisniveau -1= onivyde 60 mg/m2 plus carboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, q3wk Carboplatin dosis (mg) beregnes ved Calvert formlen: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gault-ligning: eGFR (beregnet Ccr)= [(140-alder) x vægt x 0,85 (hvis kvinde)] / (72 x serum Cr). Den maksimale eGFR til dosisberegning er 125 ml/min.
Definitionen af DLT:
Følgende toksiciteter opstår under den første cyklus af kombinationskemoterapien med nal-IRI (ONIVYDE®) og carboplatin vil blive betragtet som DLT'er. Toksiciteter vurderes af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0).
- Grad 4 neutropeni (ANC < 500/μL) ≥3 dages varighed under primær G-CSF-støtte
- Grad 3 eller højere neutropeni (ANC < 1.000/μL) med samtidig aktiv infektion, der kræver IV-antibiotikabehandling
- Grad 4 trombocytopeni (trombocyttal < 25.000/μL)
- Grad 3 trombocytopeni (trombocyttal < 50.000/μL) associeret med aktiv blødning, hvor transfusion er påkrævet
- Enhver grad 3 eller højere behandlingsrelateret ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen anoreksi/kvalme, opkastning og asteni/træthed)
- Eventuelle bivirkninger fører til mere end 3 ugers forsinkelse
I fase 2-kohorte vil patienter blive behandlet indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller anden tilstand, der opfylder kriterierne for afbrydelse af behandlingen.
Tumorrespons vil blive vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) hver 6. uge.
Bivirkninger (AE'er) vil blive evalueret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0).
Patienter underskriver yderligere samtykke til at deltage i næste generations sekventeringsundersøgelse vil være påkrævet for at få ekstra vævsprøver ved undersøgelsens start.
Et opfølgningsbesøg er påkrævet cirka 30 dage efter behandlingsophør. Overordnet overlevelsesstatus vil blive fulgt af klinikbesøg eller telefonisk hver 3. måned indtil døden eller maksimalt 3 år, alt efter hvad der indtræffer først.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
-
Linkou, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital (Lin-Kou),
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk gastroenteropancreatisk dårligt differentieret neuroendokrin karcinom.
- patienter er enten kemoterapi-naive eller havde modtaget adjuverende kemoterapi > 6 måneder før recidiv.
- mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1.
- patienter var i alderen 20 til 80 år med ECOG-præstationsstatus på 0 til 1.
- patienter havde en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
- patienter havde tilstrækkelig nyrefunktion med defineret som serumkreatinin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller eGFR (beregnet Ccr) ≥ 45 ml/min.
- patienter havde tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN og alaninaminotransferase ≤ 2,5 ULN og ≤ 5 gange ULN inden for rammerne af levermetastaser.
- patienter havde tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som et absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3, blodpladetal ≥ 100.000/mm3 og hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
- Normalt EKG eller unormalt EKG uden nogen klinisk signifikant fund.
- Kunne forstå og underskrive et informeret samtykke (eller have en juridisk repræsentant, der er i stand til at gøre det).
Ekskluderingskriterier:
- en anamnese med palliativ kemoterapi eller sygdomstilbagefald < 6 måneder fra tidspunktet for sidste adjuverende kemoterapi og/eller strålebehandling.
- kendt overfølsomhed over for liposomprodukt, irinotecan eller carboplatin.
- modtagelse af større operation inden for de seneste 4 uger før studieindskrivning.
- Med klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, herunder blødning, betændelse, okklusion eller diarré > grad 2.
- samtidig alvorlig infektion med intravenøs systemisk antibiotikabehandling.
- alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder alvorlig leversygdom, hjertesygdom, ukontrolleret diabetes eller hypertension eller lungesygdom.
- en anden tidligere malignitet diagnosticeret inden for de seneste 5 år med undtagelse af non-melanom hudkræft eller stadium I livmoderhalskræft.
- aktiv CNS-metastase defineret af kliniske symptomer, cerebralt ødem, behov for steroider eller anti-konvulsive midler eller progressiv vækst. Patienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompression er tilladt i undersøgelsen, hvis de er blevet behandlet og er klinisk stabile.
- psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesefterlevelse
- kvinder, der er gravide eller ammer (der skal udføres en uringraviditetstest på alle patienter, der er i den fødedygtige alder, før de går ind i undersøgelsen, og resultatet skal være negativt).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: nal-IRI (ONIVYDE®) og Carboplatin
|
Dosis i fase 1 kohorte: Dosisniveau 1= nanoliposomal irinotecan 100 mg/m2 plus carboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, q3wk Dosisniveau 0= nanoliposomal irinotecan 80 mg/m2 plus carboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, 3. uge Dosisniveau -1= nanoliposomal irinotecan 60 mg/m2 plus carboplatin AUC=4, intravenøst både på dag 1, 3. uge Carboplatin-dosis (mg) beregnes ved Calvert-formlen: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gault-ligning: eGFR (beregnet Ccr)= [(140-alder) x vægt x 0,85 (hvis kvinde)] / (72 x serum Cr). Den maksimale eGFR til dosisberegning er 125 ml/min. I fase 2-kohorte vil patienter blive behandlet indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller anden tilstand, der opfylder kriterierne for afbrydelse af behandlingen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD og RP2D
Tidsramme: 3 år
|
• i fase 1-kohorte for at bestemme MTD (maksimal tolereret dosis) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
|
3 år
|
|
tumorresponsrate
Tidsramme: 3 år
|
• i fase 2-kohorte for at vurdere den objektive tumorresponsrate
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS og OS
Tidsramme: 3 år
|
• at vurdere andre effektivitetsvariabler, herunder sygdomskontrolrate, progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS)
|
3 år
|
|
At udforske de behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 3 år
|
• Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- T2222
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .