Nal-IRI (ONIVYDE®) и карбоплатин у пациентов с прогрессирующим или метастатическим GEP-NET
Исследование фазы I/II Nal-IRI (ONIVYDE®) и карбоплатина у пациентов с прогрессирующей или метастатической гастроэнтеропанкреатической низкодифференцированной нейроэндокринной карциномой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подходящие пациенты будут разделены на две когорты.
В когорте адаптивной фазы 1:
Шесть пациентов будут зачислены в когорту безопасного вводного курса с уровнем дозы 0. Если менее 2 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT) при уровне дозы 0, будет проверен уровень дозы 1. Однако, если более чем у 1 пациента наблюдается ДЛТ при уровне дозы 0, будет проверен уровень дозы -1. МПД, при котором не более чем у 1 из 6 пациентов развивается ДЛТ, будет определяться для когорты фазы 2. В противном случае на уровне дозы -1 будут обследованы еще 6 пациентов. На основании результатов когорты, посвященной безопасности, будет определен PR2D. Поддающиеся оценке пациенты из когорты RP2D будут включены в когорту фазы 2 для окончательного анализа.
Доза в когорте фазы 1:
Уровень дозы 1 = онивид 100 мг/м2 плюс карбоплатин AUC=4, внутривенно оба в 1-й день, каждые 3 недели Уровень дозы 0 = онивид 80 мг/м2 плюс карбоплатин AUC=4, внутривенно оба в 1-й день, каждые 3 недели Уровень дозы -1 = онивид 60 мг/м2 плюс карбоплатин AUC=4, внутривенно оба в день 1, каждые 3 недели Дозу карбоплатина (мг) рассчитывают по формуле Калверта: AUC x (рСКФ + 25). Уравнение Кокрофта-Голта: рСКФ (расчетный Ccr) = [(140-возраст) x вес x 0,85 (для женщин)] / (72 x сывороточный Cr). Максимальная рСКФ для расчета дозы составляет 125 мл/мин.
Определение ДЛТ:
Следующие проявления токсичности возникают во время первого цикла комбинированной химиотерапии с нал-ИРИ (ONIVYDE®) и карбоплатином и будут рассматриваться как DLT. Токсичность оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE v5.0).
- Нейтропения 4 степени (ANC < 500/мкл) длительностью ≥3 дней при первичной поддержке Г-КСФ
- Нейтропения 3 степени или выше (ANC < 1000/мкл) с сопутствующей активной инфекцией, требующей внутривенного лечения антибиотиками
- Тромбоцитопения 4 степени (количество тромбоцитов < 25 000/мкл)
- Тромбоцитопения 3 степени (количество тромбоцитов < 50 000/мкл), связанная с активным кровотечением, требующим переливания
- Любая негематологическая токсичность степени 3 или выше, связанная с лечением (за исключением анорексии/тошноты, рвоты и астении/усталости)
- Любые побочные реакции на лекарства приводят к задержке более чем на 3 недели
В когорте фазы 2 пациентов будут лечить до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или другого состояния, отвечающего критериям прекращения лечения.
Ответ опухоли будет оцениваться в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) каждые 6 недель.
Нежелательные явления (НЯ) будут оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0 (CTCAE v5.0).
Пациенты подписывают дополнительное согласие на участие в исследовании секвенирования следующего поколения, которое потребуется для получения дополнительных образцов тканей при включении в исследование.
Последующий визит требуется примерно через 30 дней после прекращения лечения. Общий статус выживаемости будет отслеживаться при посещении клиники или по телефону каждые 3 месяца до смерти или максимум 3 лет, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Тайвань
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
-
Linkou, Тайвань
- Chang Gung Memorial Hospital (Lin-Kou),
-
Taichung, Тайвань
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Тайвань
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Taipei, Тайвань
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- гистологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая гастроэнтеропанкреатическая низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома.
- пациенты либо не получали химиотерапию, либо получали адъювантную химиотерапию более чем за 6 месяцев до рецидива.
- как минимум одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1..
- пациенты были в возрасте от 20 до 80 лет с рабочим статусом ECOG от 0 до 1.
- пациенты имели ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
- у пациентов была адекватная функция почек, определяемая как креатинин сыворотки ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или рСКФ (расчетная Ccr) ≥ 45 мл/мин.
- у пациентов была адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 ВГН и ≤ 5 раз выше ВГН на фоне метастазов в печень.
- у пациентов была адекватная функция костного мозга, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 и гемоглобин ≥ 9 г/дл.
- Нормальная ЭКГ или аномальная ЭКГ без каких-либо клинических значимых признаков.
- Способен понять и подписать информированное согласие (или иметь законного представителя, способного это сделать).
Критерий исключения:
- история паллиативной химиотерапии или рецидив заболевания < 6 месяцев с момента последней адъювантной химиотерапии и/или лучевой терапии.
- известная гиперчувствительность к липосомальному продукту, иринотекану или карбоплатину.
- получение серьезной операции в течение последних 4 недель до включения в исследование.
- С клинически значимым желудочно-кишечным расстройством, включая кровотечение, воспаление, окклюзию или диарею > 2 степени.
- сопутствующая тяжелая инфекция с внутривенным системным лечением антибиотиками.
- тяжелое, неконтролируемое заболевание, включая тяжелое заболевание печени, заболевание сердца, неконтролируемый диабет или гипертонию или заболевание легких.
- другое предшествующее злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки I стадии.
- активные метастазы в ЦНС, определяемые клиническими симптомами, отеком головного мозга, потребностью в стероидах или противосудорожных препаратах или прогрессирующим ростом. Пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе допускаются к участию в исследовании, если они получали лечение и клинически стабильны.
- психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования
- женщины, беременные или кормящие грудью (тест мочи на беременность должен быть выполнен у всех пациенток, способных к деторождению, перед включением в исследование, и результат должен быть отрицательным).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: нал-ИРИ (ONIVYDE®) и карбоплатин
|
Доза в когорте фазы 1: Уровень дозы 1 = нанолипосомальный иринотекан 100 мг/м2 плюс карбоплатин AUC=4, внутривенно оба в день 1, каждые 3 недели Уровень дозы 0 = нанолипосомальный иринотекан 80 мг/м2 плюс карбоплатин AUC=4, внутривенно оба в день 1, каждые 3 недели Уровень дозы -1 = нанолипосомный иринотекан 60 мг/м2 плюс карбоплатин AUC=4, внутривенно оба в день 1, каждые 3 недели Дозу карбоплатина (мг) рассчитывают по формуле Калверта: AUC x (рСКФ + 25). Уравнение Кокрофта-Голта: рСКФ (расчетный Ccr) = [(140-возраст) x вес x 0,85 (для женщин)] / (72 x сывороточный Cr). Максимальная рСКФ для расчета дозы составляет 125 мл/мин. В когорте фазы 2 пациентов будут лечить до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или другого состояния, отвечающего критериям прекращения лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МПД и РП2Д
Временное ограничение: 3 года
|
• в когорте фазы 1 для определения MTD (максимально переносимой дозы) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).
|
3 года
|
|
скорость ответа опухоли
Временное ограничение: 3 года
|
• в когорте фазы 2, чтобы оценить объективную скорость ответа опухоли
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПФС и ОС
Временное ограничение: 3 года
|
• для оценки других переменных эффективности, включая уровень контроля заболевания, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ).
|
3 года
|
|
Изучить побочные эффекты, связанные с лечением, по оценке CTCAE v5.0.
Временное ограничение: 3 года
|
• Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE v5.0.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- T2222
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .