Nal-IRI (ONIVYDE®) i karboplatyna u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym GEP-NET
Badanie fazy I/II dotyczące stosowania Nal-IRI (ONIVYDE®) i karboplatyny u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym słabo zróżnicowanym rakiem neuroendokrynnym przewodu pokarmowego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kwalifikujący się pacjenci będą leczeni w dwóch kohortach.
W kohorcie fazy adaptacyjnej 1:
Sześciu pacjentów zostanie włączonych do kohorty bezpieczeństwa na poziomie dawki 0. Jeśli mniej niż 2 pacjentów doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w dawce na poziomie 0, zostanie przebadany poziom dawki 1. Jeśli jednak więcej niż 1 pacjent doświadczy DLT w dawce na poziomie 0, przebadany zostanie poziom dawki -1. Dla kohorty fazy 2 zostanie określona MTD, przy której nie więcej niż 1 z 6 pacjentów doświadcza DLT. W przeciwnym razie dodatkowych 6 pacjentów zostanie przebadanych w dawce na poziomie -1. Na podstawie wyników z kohorty docierania bezpieczeństwa zostanie określony PR2D. Pacjenci kwalifikujący się do oceny w kohorcie RP2D zostaną włączeni do kohorty fazy 2 do końcowej analizy.
Dawka w kohorcie fazy 1:
Poziom dawki 1 = onivyde 100 mg/m2 plus karboplatyna AUC=4, dożylnie oba dni 1, co 3 tygodnie Poziom dawki 0= onivyde 80 mg/m2 plus karboplatyna AUC=4, dożylnie oba dni 1, co 3 tygodnie Poziom dawki -1= onivyde 60 mg/m2 pc. plus karboplatyna AUC=4, dożylnie, oba w dniu 1., co 3 tyg. Dawkę karboplatyny (mg) oblicza się ze wzoru Calverta: AUC x (eGFR + 25). Równanie Cockcrofta-Gaulta: eGFR (obliczona Ccr) = [(140-wiek) x waga x 0,85 (w przypadku kobiet)] / (72 x Cr w surowicy). Maksymalny eGFR do obliczenia dawki wynosi 125 ml/min.
Definicja DLT:
Następujące toksyczności występujące podczas pierwszego cyklu chemioterapii skojarzonej z nal-IRI (ONIVYDE®) i karboplatyną będą uważane za DLT. Toksyczność ocenia się na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 (CTCAE v5.0).
- Neutropenia 4. stopnia (ANC < 500/μl) trwająca ≥3 dni przy podstawowym podawaniu G-CSF
- Neutropenia stopnia 3. lub wyższego (ANC < 1000/μl) z równoczesnym czynnym zakażeniem wymagającym leczenia antybiotykami dożylnymi
- Trombocytopenia 4. stopnia (liczba płytek krwi < 25 000/μl)
- małopłytkowość stopnia 3 (liczba płytek krwi < 50 000/μl) związana z czynnym krwawieniem wymagającym transfuzji
- Jakakolwiek niehematologiczna toksyczność stopnia 3. lub wyższego związana z leczeniem (z wyjątkiem jadłowstrętu/nudności, wymiotów i astenii/zmęczenia)
- Wszelkie działania niepożądane leku prowadzą do ponad 3-tygodniowego opóźnienia
W kohorcie fazy 2 Pacjenci będą leczeni do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub innego stanu spełniającego kryteria przerwania leczenia.
Odpowiedź guza będzie oceniana zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) co 6 tygodni.
Zdarzenia niepożądane (AE) zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute w wersji 5.0 (CTCAE v5.0).
Pacjenci podpisujący dodatkową zgodę na udział w badaniu sekwencjonowania nowej generacji będą musieli pobrać dodatkowe próbki tkanek przy wejściu do badania.
Konieczna jest wizyta kontrolna po około 30 dniach od zakończenia leczenia. Ogólny stan przeżycia będzie monitorowany podczas wizyty w klinice lub telefonicznie co 3 miesiące aż do śmierci lub maksymalnie 3 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kaohsiung, Tajwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Tajwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
-
Linkou, Tajwan
- Chang Gung Memorial Hospital (Lin-Kou),
-
Taichung, Tajwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Tajwan
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Taipei, Tajwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niskozróżnicowany rak neuroendokrynny żołądka i jelit.
- pacjenci nie byli wcześniej chemioterapią lub otrzymywali chemioterapię adjuwantową > 6 miesięcy przed nawrotem.
- co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1..
- pacjenci byli w wieku od 20 do 80 lat ze stanem sprawności ECOG od 0 do 1.
- oczekiwana długość życia pacjentów wynosiła ≥ 3 miesiące.
- pacjenci mieli odpowiednią czynność nerek z kreatyniną w surowicy ≤ 2-krotnością górnej granicy normy (GGN) lub eGFR (obliczony Ccr) ≥ 45 ml/min.
- pacjenci mieli odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności GGN i aminotransferazy alaninowej ≤ 2,5 GGN i ≤ 5-krotności GGN w warunkach przerzutów do wątroby.
- pacjenci mieli odpowiednią czynność szpiku kostnego, zdefiniowaną jako bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 i stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl.
- Prawidłowe EKG lub nieprawidłowe EKG bez żadnych istotnych klinicznie zmian.
- Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę (lub mieć przedstawiciela prawnego, który jest w stanie to zrobić).
Kryteria wyłączenia:
- historia chemioterapii paliatywnej lub nawrót choroby < 6 miesięcy od czasu ostatniej uzupełniającej chemioterapii i/lub radioterapii.
- znana nadwrażliwość na produkty liposomowe, irynotekan lub karboplatynę.
- poddanie się poważnej operacji w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem do badania.
- Z klinicznie istotnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, w tym krwawieniem, stanem zapalnym, niedrożnością lub biegunką > stopnia 2.
- jednoczesne ciężkie zakażenie z dożylnym leczeniem ogólnoustrojowym antybiotykami.
- ciężki, niekontrolowany stan medyczny, w tym ciężka choroba wątroby, choroba serca, niekontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie lub choroba płuc.
- inny wcześniejszy nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy w stadium I.
- aktywne przerzuty do OUN określone przez objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub leki przeciwdrgawkowe lub postępujący wzrost. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie mogą wziąć udział w badaniu, jeśli byli leczeni i są stabilni klinicznie.
- choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która uniemożliwiałaby poddanie się badaniu
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią (u wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym przed przystąpieniem do badania należy wykonać test ciążowy z moczu, a wynik musi być ujemny).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: nal-IRI (ONIVYDE®) i karboplatyna
|
Dawka w kohorcie fazy 1: Poziom dawki 1 = irynotekan nanoliposomalny 100 mg/m2 pc. plus karboplatyna AUC=4, dożylnie oba w dniu 1. co 3 tyg. Poziom dawki 0 = irynotekan nanoliposomalny 80 mg/m2 pc. plus karboplatyna AUC=4, dożylnie oba w dniu 1., co 3 tyg. Poziom dawki -1= irynotekan nanoliposomalny 60 mg/m2 pc. plus karboplatyna AUC=4, dożylnie oba w dniu 1., co 3 tyg. Dawkę karboplatyny (mg) oblicza się ze wzoru Calverta: AUC x (eGFR + 25). Równanie Cockcrofta-Gaulta: eGFR (obliczona Ccr) = [(140-wiek) x waga x 0,85 (w przypadku kobiet)] / (72 x Cr w surowicy). Maksymalny eGFR do obliczenia dawki wynosi 125 ml/min. W kohorcie fazy 2 Pacjenci będą leczeni do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub innego stanu spełniającego kryteria przerwania leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD i RP2D
Ramy czasowe: 3 lata
|
• w kohorcie fazy 1, w celu określenia MTD (maksymalna tolerowana dawka) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D)
|
3 lata
|
|
wskaźnik odpowiedzi nowotworu
Ramy czasowe: 3 lata
|
• w kohorcie fazy 2, w celu oceny wskaźnika obiektywnych odpowiedzi guza
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS i OS
Ramy czasowe: 3 lata
|
• w celu oceny innych zmiennych dotyczących skuteczności, w tym wskaźnika kontroli choroby, przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS)
|
3 lata
|
|
Aby zbadać zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, ocenione przez CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 3 lata
|
• Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- T2222
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .