Nal-IRI (ONIVYDE®) och Carboplatin hos patienter med avancerad eller metastaserad GEP-NET

Berättigade patienter kommer att behandlas i två kohorter.

I adaptiv fas 1-kohort:

Sex patienter kommer att inkluderas i säkerhetsinkörningskohorten av dosnivå 0. Om färre än 2 patienter upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) i dosnivå 0, kommer dosnivå 1 att testas. Men om fler än 1 patient upplever DLT i dosnivå 0 kommer dosnivå -1 att testas. Den MTD vid vilken inte mer än 1 av de 6 patienterna upplever DLT kommer att fastställas för fas 2-kohorten. Annars kommer ytterligare 6 patienter att testas i dosnivån -1. Baserat på resultat från säkerhetsinkörningskohorten kommer PR2D att fastställas. De utvärderbara patienterna i RP2D-kohorten kommer att inkorporeras i fas 2-kohorten för slutlig analys.

Dos i fas 1-kohort:

Dosnivå 1= onivyde 100 mg/m2 plus karboplatin AUC=4, intravenöst både dag 1, q3v Dosnivå 0= onivyde 80 mg/m2 plus karboplatin AUC=4, intravenöst både dag 1, q3wk Dosnivå -1= onivyde 60 mg/m2 plus karboplatin AUC=4, intravenöst både dag 1, q3wk. Karboplatindos (mg) beräknas med Calvert-formeln: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gault-ekvationen: eGFR (beräknad Ccr)= [(140-ålder) x vikt x 0,85 (om hona)] / (72 x serum Cr). Den maximala eGFR för dosberäkning är 125 ml/min.

Definitionen av DLT:

Följande toxiciteter inträffar under den första cykeln av kombinationskemoterapin med nal-IRI (ONIVYDE®) och karboplatin kommer att betraktas som DLT. Toxicitet bedöms av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0).

• Grad 4 neutropeni (ANC < 500/μL) ≥3 dagars varaktighet under primär G-CSF-stöd
• Grad 3 eller högre neutropeni (ANC < 1 000/μL) med samtidig aktiv infektion som kräver IV-antibiotikabehandling
• Grad 4 trombocytopeni (trombocytantal < 25 000/μL)
• Grad 3 trombocytopeni (trombocytantal < 50 000/μL) associerad med aktiv blödning där transfusion krävs
• Behandlingsrelaterad icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre (förutom anorexi/illamående, kräkningar och asteni/trötthet)
• Eventuella biverkningar leder till mer än 3 veckors försening

I fas 2-kohort kommer patienter att behandlas tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat tillstånd som uppfyller kriterierna för behandlingsavbrott.

Tumörrespons kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) var sjätte vecka.

Biverkningar (AE) kommer att utvärderas enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0).

Patienter undertecknar ytterligare samtycke för att delta i nästa generations sekvenseringsstudie kommer att krävas för att få extra vävnadsprov vid studiestarten.

Ett uppföljningsbesök krävs cirka 30 dagar efter avslutad behandling. Total överlevnadsstatus kommer att följas av klinikbesök eller per telefon var tredje månad fram till döden eller högst 3 år, beroende på vilket som inträffar först.