Nal-IRI (ONIVYDE®) y carboplatino en pacientes con GEP-NET avanzado o metastásico
Un estudio de fase I/II de Nal-IRI (ONIVYDE®) y carboplatino en pacientes con carcinoma neuroendocrino poco diferenciado gastroenteropancreático avanzado o metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles serán tratados en dos cohortes.
En la cohorte de fase adaptativa 1:
Se inscribirán seis pacientes en la cohorte de prueba de seguridad del nivel de dosis 0. Si menos de 2 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el nivel de dosis 0, se evaluará el nivel de dosis 1. Sin embargo, si más de 1 paciente experimenta DLT en el nivel de dosis 0, se evaluará el nivel de dosis -1. El MTD en el que no más de 1 de los 6 pacientes experimentan DLT se determinará para la cohorte de fase 2. De lo contrario, se evaluarán 6 pacientes adicionales en el nivel de dosis -1. Según los resultados de la cohorte de prueba de seguridad, se determinará PR2D. Los pacientes evaluables en la cohorte RP2D se incorporarán a la cohorte de fase 2 para el análisis final.
Dosis en la cohorte de fase 1:
Nivel de dosis 1= 100 mg/m2 de onivyde más carboplatino AUC=4, por vía intravenosa, ambos el día 1, cada 3 semanas Nivel de dosis 0= 80 mg/m2 de onivyde más carboplatino, AUC=4, por vía intravenosa, ambos el día 1, cada 3 semanas Nivel de dosis -1= onivyde 60 mg/m2 más carboplatino AUC=4, por vía intravenosa, ambos en el día 1, q3wk La dosis de carboplatino (mg) se calcula mediante la fórmula de Calvert: AUC x (eGFR + 25). Ecuación de Cockcroft-Gault: eGFR (Ccr calculado)= [(140-edad) x peso x 0,85 (si es mujer)] / (72 x Cr sérica). La eGFR máxima para el cálculo de la dosis es de 125 ml/min.
La definición de DLT:
Las siguientes toxicidades que ocurran durante el primer ciclo de quimioterapia combinada con nal-IRI (ONIVYDE®) y carboplatino se considerarán DLT. Las toxicidades se evalúan según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos versión 5.0 (CTCAE v5.0).
- Neutropenia de grado 4 (ANC < 500/μL) ≥3 días de duración con apoyo primario de G-CSF
- Neutropenia de grado 3 o superior (RAN < 1000/μl) con infección activa concurrente que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos
- Trombocitopenia de grado 4 (recuento de plaquetas < 25 000/μl)
- Trombocitopenia de grado 3 (recuento de plaquetas < 50 000/μL) asociada con sangrado activo que requiere transfusión
- Cualquier toxicidad no hematológica relacionada con el tratamiento de grado 3 o superior (excepto anorexia/náuseas, vómitos y astenia/fatiga)
- Cualquier reacción adversa al medicamento lleva a un retraso de más de 3 semanas
En la cohorte de fase 2, los pacientes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otra condición que cumpla con los criterios de interrupción del tratamiento.
La respuesta tumoral se evaluará de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) cada 6 semanas.
Los eventos adversos (EA) se evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (CTCAE v5.0).
Se requerirá que los pacientes firmen un consentimiento adicional para participar en el estudio de secuenciación de próxima generación para obtener muestras de tejido adicionales al ingresar al estudio.
Se requiere una visita de seguimiento aproximadamente 30 días después de la interrupción del tratamiento. El estado de supervivencia general se controlará mediante una visita a la clínica o por teléfono cada 3 meses hasta la muerte o un máximo de 3 años, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kaohsiung, Taiwán
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung, Taiwán
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
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Linkou, Taiwán
- Chang Gung Memorial Hospital (Lin-Kou),
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Taichung, Taiwán
- China Medical University Hospital
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Tainan, Taiwán
- National Cheng-Kung University Hospital
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Taipei, Taiwán
- Taipei Veterans General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma neuroendocrino poco diferenciado gastroenteropancreático localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente.
- los pacientes no han recibido quimioterapia o recibieron quimioterapia adyuvante > 6 meses antes de la recurrencia.
- al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1..
- los pacientes tenían entre 20 y 80 años con un estado funcional ECOG de 0 a 1.
- los pacientes tenían una esperanza de vida ≥ 3 meses.
- los pacientes tenían una función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior normal (ULN) o eGFR (Ccr calculado) ≥ 45 ml/min.
- los pacientes tenían una función hepática adecuada, definida como bilirrubina total ≤ 1,5 veces el ULN y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 el ULN y ≤ 5 veces el ULN en el contexto de metástasis hepáticas.
- los pacientes tenían una función adecuada de la médula ósea, definida como un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 y hemoglobina ≥ 9 g/dL.
- ECG normal o ECG anormal sin hallazgos clínicos significativos.
- Capaz de comprender y firmar un consentimiento informado (o tener un representante legal que pueda hacerlo).
Criterio de exclusión:
- un historial de quimioterapia paliativa o recurrencia de la enfermedad < 6 meses desde el momento de la última quimioterapia y/o radioterapia adyuvante.
- hipersensibilidad conocida al producto de liposomas, irinotecán o carboplatino.
- haber recibido una cirugía mayor en las últimas 4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
- Con trastorno gastrointestinal clínicamente significativo que incluye sangrado, inflamación, oclusión o diarrea > grado 2.
- infección grave concurrente con tratamiento antibiótico sistémico intravenoso.
- afección médica grave y no controlada que incluye enfermedad hepática grave, enfermedad cardíaca, diabetes o hipertensión no controlada o enfermedad pulmonar.
- otra neoplasia maligna previa diagnosticada en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino en estadio I.
- metástasis activa del SNC definida por síntomas clínicos, edema cerebral, requerimiento de esteroides o anticonvulsivantes, o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión del cordón umbilical pueden participar en el estudio si han sido tratados y están clínicamente estables.
- enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
- mujeres embarazadas o en período de lactancia (se debe realizar una prueba de embarazo en orina a todas las pacientes en edad fértil antes de ingresar al estudio, y el resultado debe ser negativo).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: nal-IRI (ONIVYDE®) y carboplatino
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Dosis en la cohorte de fase 1: Nivel de dosis 1= 100 mg/m2 de irinotecán nanoliposomal más carboplatino AUC=4, por vía intravenosa, ambos el día 1, cada 3 semanas Nivel de dosis 0= 80 mg/m2 de irinotecán nanoliposomal más carboplatino AUC=4, por vía intravenosa, ambos el día 1, cada 3 semanas Nivel de dosis -1= irinotecán nanoliposomal 60 mg/m2 más carboplatino AUC=4, por vía intravenosa ambos el día 1, cada 3 semanas La dosis de carboplatino (mg) se calcula mediante la fórmula de Calvert: AUC x (eGFR + 25). Ecuación de Cockcroft-Gault: eGFR (Ccr calculado)= [(140-edad) x peso x 0,85 (si es mujer)] / (72 x Cr sérica). La eGFR máxima para el cálculo de la dosis es de 125 ml/min. En la cohorte de fase 2, los pacientes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otra condición que cumpla con los criterios de interrupción del tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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MTD y RP2D
Periodo de tiempo: 3 años
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• en la cohorte de fase 1, para determinar la MTD (dosis máxima tolerada) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D)
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3 años
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tasa de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 3 años
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• en la cohorte de fase 2, para evaluar la tasa de respuesta tumoral objetiva
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PFS y sistema operativo
Periodo de tiempo: 3 años
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• para evaluar otras variables de eficacia, incluida la tasa de control de la enfermedad, la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia general (SG)
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3 años
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Explorar los eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 3 años
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• Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- T2222
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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