Nal-IRI (ONIVYDE®) e carboplatina em pacientes com GEP-NET avançado ou metastático
Um Estudo de Fase I/II de Nal-IRI (ONIVYDE®) e Carboplatina em Pacientes com Carcinoma Neuroendócrino Mal Diferenciado Gastroenteropancreático Avançado ou Metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes elegíveis serão tratados em duas coortes.
Na fase adaptativa 1 da coorte:
Seis pacientes serão inscritos na coorte de segurança de nível de dose 0. Se menos de 2 pacientes apresentarem toxicidade limitante de dose (DLT) no nível de dose 0, o nível de dose 1 será testado. No entanto, se mais de 1 paciente experimentar DLT no nível de dose 0, o nível de dose -1 será testado. O MTD em que não mais do que 1 dos 6 pacientes experimenta DLT será determinado para a coorte de fase 2. Caso contrário, 6 pacientes adicionais serão testados no nível de dose -1. Com base nos resultados da coorte de execução de segurança, o PR2D será determinado. Os pacientes avaliáveis na coorte RP2D serão incorporados na coorte de fase 2 para análise final.
Dose na coorte de fase 1:
Nível de dose 1= onivyde 100 mg/m2 mais carboplatina AUC=4, por via intravenosa ambos no dia 1, q3wk Nível de dose 0= onivyde 80 mg/m2 mais carboplatina AUC=4, por via intravenosa ambos no dia 1, q3wk Nível de dose -1= onivyde 60 mg/m2 mais carboplatina AUC=4, por via intravenosa ambos no dia 1, q3wk A dose de carboplatina (mg) é calculada pela fórmula de Calvert: AUC x (eGFR + 25). Equação de Cockcroft-Gault: eGFR (Ccr calculada) = [(140-idade) x peso x 0,85 (se mulher)] / (72 x Cr sérica). A eGFR máxima para cálculo da dose é de 125 ml/min.
A definição de DLT:
As seguintes toxicidades ocorrem durante o primeiro ciclo da quimioterapia combinada com nal-IRI (ONIVYDE®) e a carboplatina será considerada como DLTs. As toxicidades são avaliadas pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos versão 5.0 (CTCAE v5.0).
- Neutropenia de grau 4 (ANC < 500/μL) ≥3 dias de duração sob suporte primário de G-CSF
- Neutropenia de grau 3 ou superior (ANC < 1.000/μL) com infecção ativa concomitante que requer tratamento com antibióticos IV
- Trombocitopenia de grau 4 (contagem de plaquetas < 25.000/μL)
- Trombocitopenia de grau 3 (contagem de plaquetas < 50.000/μL) associada a sangramento ativo que requer transfusão
- Qualquer grau 3 ou superior de toxicidade não hematológica relacionada ao tratamento (exceto para anorexia/náusea, vômito e astenia/fadiga)
- Quaisquer reações adversas ao medicamento levam a um atraso de mais de 3 semanas
Na Coorte de Fase 2, os pacientes serão tratados até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outra condição que satisfaça os critérios de descontinuação do tratamento.
A resposta do tumor será avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) a cada 6 semanas.
Os eventos adversos (EAs) serão avaliados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 5.0 (CTCAE v5.0).
Os pacientes que assinam um consentimento adicional para participar do estudo de sequenciamento de próxima geração serão obrigados a ter amostras de tecido extras na entrada do estudo.
Uma visita de acompanhamento é necessária aproximadamente 30 dias após a descontinuação do tratamento. O status de sobrevida geral será acompanhado por visita clínica ou por telefone a cada 3 meses até a morte ou no máximo 3 anos, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
-
Linkou, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital (Lin-Kou),
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado gastroenteropancreático localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente.
- os pacientes são virgens de quimioterapia ou receberam quimioterapia adjuvante > 6 meses antes da recorrência.
- pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o RECIST versão 1.1..
- os pacientes tinham entre 20 e 80 anos de idade com status de desempenho ECOG de 0 a 1.
- os pacientes tinham uma expectativa de vida ≥ 3 meses.
- os pacientes tinham função renal adequada definida como creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou eGFR (Ccr calculado) ≥ 45 mL/min.
- os doentes tinham função hepática adequada, definida como bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN e alanina aminotransferase ≤ 2,5 LSN e ≤ 5 vezes o LSN no contexto de metástases hepáticas.
- os pacientes apresentavam função adequada da medula óssea, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 e hemoglobina ≥ 9 g/dL.
- ECG normal ou ECG anormal sem achados clínicos significativos.
- Capaz de entender e assinar um consentimento informado (ou ter um representante legal que seja capaz de fazê-lo).
Critério de exclusão:
- história de quimioterapia paliativa ou recorrência da doença < 6 meses desde a última quimioterapia adjuvante e/ou radioterapia.
- hipersensibilidade conhecida ao produto lipossomal, irinotecano ou carboplatina.
- recebimento de cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas antes da inscrição no estudo.
- Com distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo, incluindo sangramento, inflamação, oclusão ou diarreia > grau 2.
- infecção grave concomitante ao tratamento com antibióticos sistêmicos intravenosos.
- condição médica grave e não controlada, incluindo doença hepática grave, doença cardíaca, diabetes ou hipertensão não controlada ou doença pulmonar.
- outra malignidade anterior diagnosticada nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical estágio I.
- metástase ativa no SNC definida por sintomas clínicos, edema cerebral, necessidade de esteroides ou anticonvulsivantes ou crescimento progressivo. Pacientes com histórico de metástase do SNC ou compressão medular são permitidos no estudo se tiverem sido tratados e estiverem clinicamente estáveis.
- doença psiquiátrica ou situação social que impediria a adesão ao estudo
- mulheres grávidas ou amamentando (um teste de gravidez de urina deve ser realizado em todas as pacientes com potencial para engravidar antes de entrar no estudo e o resultado deve ser negativo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: nal-IRI (ONIVYDE®) e carboplatina
|
Dose na coorte de fase 1: Nível de dose 1= irinotecano nanolipossomal 100 mg/m2 mais carboplatina AUC=4, ambos por via intravenosa no dia 1, a cada 3 semanas Nível de dose 0= irinotecano nanolipossomal 80 mg/m2 mais carboplatina AUC=4, por via intravenosa ambos no dia 1, a cada 3 semanas Nível de dose -1= irinotecano nanolipossomal 60 mg/m2 mais carboplatina AUC=4, por via intravenosa ambos no dia 1, a cada 3 semanas A dose de carboplatina (mg) é calculada pela fórmula de Calvert: AUC x (eGFR + 25). Equação de Cockcroft-Gault: eGFR (Ccr calculada) = [(140-idade) x peso x 0,85 (se mulher)] / (72 x Cr sérica). A eGFR máxima para cálculo da dose é de 125 ml/min. Na Coorte de Fase 2, os pacientes serão tratados até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outra condição que satisfaça os critérios de descontinuação do tratamento.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
MTD e RP2D
Prazo: 3 anos
|
• na coorte de fase 1, para determinar MTD (dose máxima tolerada) e dose recomendada de fase 2 (RP2D)
|
3 anos
|
|
taxa de resposta do tumor
Prazo: 3 anos
|
• na coorte de fase 2, para avaliar a taxa de resposta objetiva do tumor
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
PFS e SO
Prazo: 3 anos
|
• para avaliar outras variáveis de eficácia, incluindo taxa de controle da doença, sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS)
|
3 anos
|
|
Explorar os eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliados pelo CTCAE v5.0
Prazo: 3 anos
|
• Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T2222
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .