Nal-IRI (ONIVYDE®) e carboplatino in pazienti con GEP-NET avanzato o metastatico

I pazienti idonei saranno trattati in due coorti.

Nella coorte adattiva di fase 1:

Sei pazienti saranno arruolati nella coorte run-in di sicurezza del livello di dose 0. Se meno di 2 pazienti manifestano tossicità dose-limitante (DLT) nel livello di dose 0, verrà testato il livello di dose 1. Tuttavia, se più di 1 paziente presenta DLT al livello di dose 0, verrà testato il livello di dose -1. L'MTD in cui non più di 1 dei 6 pazienti sperimenta DLT sarà determinato per la coorte di fase 2. In caso contrario, altri 6 pazienti saranno testati nel livello di dose -1. Sulla base dei risultati della coorte di run-in di sicurezza, verrà determinato il PR2D. I pazienti valutabili nella coorte RP2D saranno incorporati nella coorte di fase 2 per l'analisi finale.

Dose nella coorte di fase 1:

Livello di dose 1= onivyde 100 mg/m2 più carboplatino AUC=4, per via endovenosa entrambi il giorno 1, q3wk Livello di dose 0= onivyde 80 mg/m2 più carboplatino AUC=4, per via endovenosa entrambi il giorno 1, q3wk Livello di dose -1= onivyde 60 mg/m2 più carboplatino AUC=4, per via endovenosa entrambi il giorno 1, q3wk La dose di carboplatino (mg) è calcolata con la formula di Calvert: AUC x (eGFR + 25). Equazione di Cockcroft-Gault: eGFR (Ccr calcolata)= [(140-età) x peso x 0,85 (se femmina)] / (72 x Cr sierica). L'eGFR massimo per il calcolo della dose è 125 ml/min.

La definizione di DLT:

Le seguenti tossicità che si verificano durante il primo ciclo della chemioterapia di combinazione con nal-IRI (ONIVYDE®) e carboplatino saranno considerate come DLT. Le tossicità sono valutate dai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 (CTCAE v5.0).

• Neutropenia di grado 4 (ANC <500/μL) durata ≥3 giorni con supporto primario di G-CSF
• Neutropenia di grado 3 o superiore (ANC < 1.000/μL) con concomitante infezione attiva che richiede trattamento antibiotico EV
• Trombocitopenia di grado 4 (conta piastrinica < 25.000/μL)
• Trombocitopenia di grado 3 (conta piastrinica < 50.000/μL) associata a sanguinamento attivo che richiede trasfusione
• Qualsiasi tossicità non ematologica correlata al trattamento di grado 3 o superiore (ad eccezione di anoressia/nausea, vomito e astenia/affaticamento)
• Eventuali reazioni avverse al farmaco portano a più di 3 settimane di ritardo

Nella coorte di fase 2 i pazienti saranno trattati fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altra condizione che soddisfi i criteri di interruzione del trattamento.

La risposta del tumore sarà valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) ogni 6 settimane.

Gli eventi avversi (AE) saranno valutati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 (CTCAE v5.0) del National Cancer Institute.

I pazienti che firmano un consenso aggiuntivo per partecipare allo studio di sequenziamento di nuova generazione dovranno disporre di ulteriori campionamenti di tessuto all'ingresso nello studio.

È necessaria una visita di controllo circa 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Lo stato di sopravvivenza globale sarà seguito da visita clinica o per telefono ogni 3 mesi fino alla morte o al massimo di 3 anni, a seconda di quale evento si verifichi per primo.