Nal-IRI (ONIVYDE®) und Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem GEP-NET
Eine Phase-I/II-Studie mit Nal-IRI (ONIVYDE®) und Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem schlecht differenziertem gastroenteropankreatischem neuroendokrinem Karzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Geeignete Patienten werden in zwei Kohorten behandelt.
In der adaptiven Phase-1-Kohorte:
Sechs Patienten werden in eine Sicherheits-Run-in-Kohorte mit Dosisstufe 0 aufgenommen. Wenn bei weniger als 2 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) in Dosisstufe 0 auftritt, wird Dosisstufe 1 getestet. Wenn jedoch mehr als 1 Patient DLT in Dosisstufe 0 erfährt, wird Dosisstufe -1 getestet. Die MTD, bei der nicht mehr als 1 der 6 Patienten eine DLT erleiden, wird für die Phase-2-Kohorte bestimmt. Andernfalls werden weitere 6 Patienten in der Dosisstufe -1 getestet. Basierend auf den Ergebnissen der Sicherheits-Run-in-Kohorte wird PR2D bestimmt. Die auswertbaren Patienten in der RP2D-Kohorte werden zur endgültigen Analyse in die Phase-2-Kohorte aufgenommen.
Dosis in Phase-1-Kohorte:
Dosisstufe 1 = Onivyde 100 mg/m2 plus Carboplatin AUC = 4, intravenös beide an Tag 1, q3wk Dosisstufe 0 = Onivyde 80 mg/m2 plus Carboplatin AUC = 4, intravenös beide an Tag 1, q3wk Dosisstufe -1 = Onivyde 60 mg/m2 plus Carboplatin AUC=4, intravenös beide an Tag 1, q3wk Die Carboplatin-Dosis (mg) wird nach der Calvert-Formel berechnet: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gault-Gleichung: eGFR (berechnetes Ccr) = [(140-Alter) x Gewicht x 0,85 (bei Frauen)] / (72 x Serum-Cr). Die maximale eGFR für die Dosisberechnung beträgt 125 ml/min.
Die Definition von DLT:
Die folgenden Toxizitäten, die während des ersten Zyklus der Kombinationschemotherapie mit nal-IRI (ONIVYDE®) und Carboplatin auftreten, werden als DLTs betrachtet. Toxizitäten werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) bewertet.
- Grad-4-Neutropenie (ANC < 500/μl) Dauer von ≥ 3 Tagen unter primärer G-CSF-Unterstützung
- Neutropenie Grad 3 oder höher (ANC < 1.000/μl) mit gleichzeitiger aktiver Infektion, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert
- Thrombozytopenie Grad 4 (Thrombozytenzahl < 25.000/μl)
- Thrombozytopenie Grad 3 (Thrombozytenzahl < 50.000/μl) im Zusammenhang mit aktiver Blutung, die eine Transfusion erfordert
- Jede behandlungsbedingte nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder höher (außer Anorexie/Übelkeit, Erbrechen und Asthenie/Müdigkeit)
- Alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen führen zu einer Verzögerung von mehr als 3 Wochen
In der Phase-2-Kohorte werden Patienten behandelt, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder ein anderer Zustand auftritt, der die Abbruchkriterien der Behandlung erfüllt.
Das Ansprechen des Tumors wird alle 6 Wochen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) bewertet.
Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) des National Cancer Institute bewertet.
Patienten, die eine zusätzliche Einwilligung zur Teilnahme an der Next-Generation-Sequencing-Studie unterzeichnen, müssen am Studieneingang zusätzliche Gewebeproben entnehmen.
Etwa 30 Tage nach Absetzen der Behandlung ist eine Nachkontrolle erforderlich. Der Gesamtüberlebensstatus wird alle 3 Monate bis zum Tod oder maximal 3 Jahre, je nachdem, was zuerst eintritt, durch einen Klinikbesuch oder telefonisch verfolgt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
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Linkou, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital (Lin-Kou),
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Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
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Tainan, Taiwan
- National Cheng-Kung University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- histologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes schlecht differenziertes neuroendokrines Karzinom des Gastroenteropankreas.
- Patienten sind entweder Chemotherapie-naiv oder hatten > 6 Monate vor dem Rezidiv eine adjuvante Chemotherapie erhalten.
- mindestens eine messbare Läsion nach RECIST Version 1.1..
- Die Patienten waren zwischen 20 und 80 Jahre alt und hatten einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.
- Patienten hatten eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
- Die Patienten hatten eine ausreichende Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder eGFR (berechnete Ccr) ≥ 45 ml/min.
- Patienten hatten eine angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 1,5-facher ULN und Alaninaminotransferase ≤ 2,5-facher ULN und ≤ 5-facher ULN im Rahmen von Lebermetastasen.
- Patienten hatten eine ausreichende Knochenmarkfunktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 und Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
- Normales EKG oder abnormales EKG ohne klinisch signifikante Befunde.
- In der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen (oder einen gesetzlichen Vertreter zu haben, der dazu in der Lage ist).
Ausschlusskriterien:
- eine Vorgeschichte palliativer Chemotherapie oder Krankheitsrezidiv < 6 Monate nach dem Zeitpunkt der letzten adjuvanten Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
- bekannte Überempfindlichkeit gegen Liposomenprodukt, Irinotecan oder Carboplatin.
- Erhalt einer größeren Operation innerhalb der letzten 4 Wochen vor Studieneinschreibung.
- Mit klinisch signifikanter gastrointestinaler Störung einschließlich Blutung, Entzündung, Verschluss oder Durchfall > Grad 2.
- gleichzeitige schwere Infektion mit intravenöser systemischer Antibiotikabehandlung.
- schwerer, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich schwerer Lebererkrankung, Herzkrankheit, unkontrollierter Diabetes oder Bluthochdruck oder Lungenerkrankung.
- eine andere frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs im Stadium I.
- aktive ZNS-Metastasierung, definiert durch klinische Symptome, Hirnödem, Bedarf an Steroiden oder Antikonvulsiva oder fortschreitendes Wachstum. Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression sind in der Studie zugelassen, wenn sie behandelt wurden und klinisch stabil sind.
- psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würden
- Frauen, die schwanger sind oder stillen (ein Urin-Schwangerschaftstest muss bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter durchgeführt werden, bevor sie an der Studie teilnehmen, und das Ergebnis muss negativ sein).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: nal-IRI (ONIVYDE®) und Carboplatin
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Dosis in Phase-1-Kohorte: Dosisstufe 1 = nanoliposomales Irinotecan 100 mg/m2 plus Carboplatin AUC=4, intravenös beides an Tag 1, alle 3 Wochen Dosisstufe 0 = nanoliposomales Irinotecan 80 mg/m2 plus Carboplatin AUC=4, intravenös beides an Tag 1, alle 3 Wochen Dosisstufe -1 = nanoliposomales Irinotecan 60 mg/m2 plus Carboplatin AUC=4, intravenös beides an Tag 1, alle 3 Wochen Die Carboplatin-Dosis (mg) wird nach der Calvert-Formel berechnet: AUC x (eGFR + 25). Cockcroft-Gault-Gleichung: eGFR (berechnetes Ccr) = [(140-Alter) x Gewicht x 0,85 (bei Frauen)] / (72 x Serum-Cr). Die maximale eGFR für die Dosisberechnung beträgt 125 ml/min. In der Phase-2-Kohorte werden Patienten behandelt, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder ein anderer Zustand auftritt, der die Abbruchkriterien der Behandlung erfüllt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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MTD und RP2D
Zeitfenster: 3 Jahre
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• in Phase-1-Kohorte zur Bestimmung der MTD (maximal verträgliche Dosis) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D)
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3 Jahre
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Ansprechrate des Tumors
Zeitfenster: 3 Jahre
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• in der Phase-2-Kohorte, um die objektive Ansprechrate des Tumors zu beurteilen
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PFS und OS
Zeitfenster: 3 Jahre
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• zur Bewertung anderer Wirksamkeitsvariablen, einschließlich der Krankheitskontrollrate, des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS)
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3 Jahre
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Um die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse zu untersuchen, wie sie von CTCAE v5.0 bewertet wurden
Zeitfenster: 3 Jahre
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• Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- T2222
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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