Snížení dávky radiační terapie řízené biomarkery po transorální robotické chirurgii pro léčbu HPV pozitivního orofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %).
• Očekávaná délka života > 12 týdnů, jak určil zkoušející.

• Má diagnózu spinocelulárního karcinomu orofaryngu asociovaného s HPV

  • HPV pozitivní buď prostřednictvím stavu p16 nebo prostřednictvím hybridizace in situ
  • To zahrnuje pacienty s HPV pozitivním spinocelulárním karcinomem neznámého primárního typu hlavy a krku, u nichž se předpokládá, že jsou orofaryngeálního původu, kteří podstoupili ipsilaterální palatinové a lingvální tonzilektomie.
• onemocnění pT1-2, pN0-1, cMO.
• Pozitivní titr ctHPVDNA před operací.
• =< 10 balení-rok kouření historie.
• Dokončená transorální robotická chirurgie (TORS) orofaryngektomie a alespoň ipsilaterální krční disekce otolaryngologem Emory.

• Patologie musí vykazovat alespoň jeden z následujících středně rizikových faktorů:

  • Blízký okraj (1–4 mm)
  • Perineurální invaze
  • Lymfovaskulární prostorová invaze
  • 2 - 4 pozitivní lymfatické uzliny bez extranodální extenze (ENE)
  • Jediná pozitivní lymfatická uzlina o velikosti > 3 cm, bez ENE
• Patologie nemůže prokázat > 4 pozitivní lymfatické uzliny, ENE nebo pozitivní konečný okraj (definovaný jako < 1 mm). Marže, které byly následně vymazány, jsou povoleny.
• Radiace zvyšuje riziko vrozených vad. Z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku (FCBP) před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• FCBP a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 12 měsíců po dokončení ozařování. Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících.
• Ochota a schopnost subjektu dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy specifikované protokolem, další studijní postupy a omezení studie.
• Doklad o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že subjekt si je vědom neoplastické povahy onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržovat, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních rizicích a nepohodlí, potenciálních přínosech a dalších relevantní aspekty účasti na studiu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s předchozí anamnézou malignity v posledních dvou letech (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže).
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1).
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky nebo zkušební zařízení během 21 dnů před podáním první dávky studovaných léků.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Významné kardiovaskulární onemocnění (např. infarkt myokardu, arteriální tromboembolismus, cerebrovaskulární tromboembolismus) během 3 měsíců před zahájením studijní terapie; angina vyžadující léčbu; symptomatické onemocnění periferních cév; městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association; nebo nekontrolovaná hypertenze stupně >= 3 (diastolický krevní tlak >= 100 mmHg nebo systolický krevní tlak >= 160 mmHg) navzdory antihypertenzní léčbě.