Biomarkørdrevet strålebehandlingsdosereduksjon etter transoral robotkirurgi for behandling av HPV-positiv orofaryngeal kreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%).
• Forventet levealder > 12 uker som bestemt av etterforskeren.

• Har diagnose HPV-assosiert plateepitelkarsinom i orofarynx

  • HPV-positiv enten via p16-status eller via in situ hybridisering
  • Dette inkluderer pasienter med HPV-positivt plateepitelkarsinom av en ukjent primær i hode og nakke som antas å være av orofaryngeal opprinnelse som har gjennomgått ipsilaterale palatin og lingual tonsillektomi.
• pT1-2, pN0-1, cM0 sykdom.
• Positiv ctHPVDNA-titer før operasjon.
• =< 10 pakke-års røykehistorie.
• Fullført transoral robotkirurgi (TORS) orofaryngektomi og minst ipsilateral nakkedisseksjon av en Emory-otolaryngolog.

• Patologi må demonstrere minst én av følgende mellomliggende risikofaktorer:

  • Lukk marg (1 - 4 mm)
  • Perineural invasjon
  • Lymfovaskulær rominvasjon
  • 2 - 4 positive lymfeknuter uten ekstranodal forlengelse (ENE)
  • En enkelt positiv lymfeknute > 3 cm stor, uten ENE
• Patologi kan ikke påvise > 4 positive lymfeknuter, ENE eller en positiv sluttmargin (definert som < 1 mm). Marginer som er slettet i etterkant er tillatt.
• Stråling øker risikoen for fødselsskader. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (FCBP) ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før de starter behandlingen.
• FCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 12 måneder etter fullført stråling. En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene.
• Viljen og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
• Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, terapiens eksperimentelle natur, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere malignitet i anamnesen de siste to årene (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft).
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1).
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller undersøkelsesutstyr innen 21 dager før administrering av første dose med undersøkelsesmedisiner.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, arteriell tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) innen 3 måneder før start av studieterapi; angina som krever terapi; symptomatisk perifer vaskulær sykdom; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt; eller ukontrollert grad >= 3 hypertensjon (diastolisk blodtrykk >= 100 mmHg eller systolisk blodtrykk >= 160 mmHg) til tross for antihypertensiv behandling.