Riduzione della dose di radioterapia guidata dai biomarcatori dopo la chirurgia robotica transorale per il trattamento del cancro orofaringeo positivo all'HPV

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%).
• Aspettativa di vita> 12 settimane come determinato dall'investigatore.

• Ha diagnosi di carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe associato a HPV

  • HPV positivo tramite stato p16 o tramite ibridazione in situ
  • Ciò include i pazienti con carcinoma a cellule squamose HPV positivo di un primario sconosciuto della testa e del collo presumibilmente di origine orofaringea che sono stati sottoposti a tonsillectomia palatina e linguale omolaterale.
• malattia pT1-2, pN0-1, cM0.
• Titolo positivo di ctHPVDNA prima dell'intervento chirurgico.
• =< Storia del fumo da 10 pacchetti/anno.
• Orofaringectomia di chirurgia robotica transorale completata (TORS) e almeno dissezione omolaterale del collo da parte di un otorinolaringoiatra Emory.

• La patologia deve dimostrare almeno uno dei seguenti fattori di rischio intermedi:

  • Margine stretto (1 - 4 mm)
  • Invasione perineurale
  • Invasione dello spazio linfovascolare
  • 2 - 4 linfonodi positivi senza estensione extranodale (ENE)
  • Un singolo linfonodo positivo > 3 cm di dimensione, senza ENE
• La patologia non può dimostrare > 4 linfonodi positivi, ENE o un margine finale positivo (definito come < 1 mm). Sono ammessi margini che sono stati successivamente azzerati.
• Le radiazioni aumentano il rischio di malformazioni congenite. Per questo motivo, le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di iniziare la terapia.
• FCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 12 mesi dopo il completamento della radiazione. Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi.
• Disponibilità e capacità del soggetto a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, altre procedure dello studio e restrizioni dello studio.
• Evidenza di un consenso informato firmato personalmente indicante che il soggetto è a conoscenza della natura neoplastica della malattia ed è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali rischi e disagi, dei potenziali benefici e altro aspetti pertinenti della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una precedente storia di tumore maligno negli ultimi due anni (escluso il cancro della pelle non melanomatoso).
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1).
• - Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o un dispositivo sperimentale entro 21 giorni prima della somministrazione della prima dose dei farmaci oggetto dello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, infarto del miocardio, tromboembolia arteriosa, tromboembolia cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio; angina che richiede terapia; malattia vascolare periferica sintomatica; Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association; o ipertensione non controllata di grado >= 3 (pressione arteriosa diastolica >= 100 mmHg o pressione arteriosa sistolica >= 160 mmHg) nonostante la terapia antipertensiva.