Reducción de la dosis de radioterapia impulsada por biomarcadores después de la cirugía robótica transoral para el tratamiento del cáncer de orofaringe positivo para VPH

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %).
• Esperanza de vida > 12 semanas según lo determine el investigador.

• Tiene diagnóstico de carcinoma de células escamosas de la orofaringe asociado al VPH

  • HPV positivo ya sea a través del estado p16 o a través de hibridación in situ
  • Esto incluye pacientes con carcinoma de células escamosas VPH positivo de un tumor primario desconocido de cabeza y cuello que se presume que es de origen orofaríngeo que se han sometido a amigdalectomías palatinas y linguales ipsilaterales.
• enfermedad pT1-2, pN0-1, cM0.
• Título positivo de ctHPVDNA antes de la cirugía.
• =< Historial de tabaquismo de 10 paquetes-año.
• Orofaringectomía con cirugía robótica transoral (TORS) completa y al menos disección del cuello ipsolateral por un otorrinolaringólogo de Emory.

• La patología debe demostrar al menos uno de los siguientes factores de riesgo intermedio:

  • Cerrar margen (1 - 4 mm)
  • invasión perineural
  • Invasión del espacio linfovascular
  • 2 - 4 ganglios linfáticos positivos sin extensión extraganglionar (ENE)
  • Un solo ganglio positivo > 3 cm de tamaño, sin ENE
• La patología no puede demostrar > 4 ganglios linfáticos positivos, ENE o un margen final positivo (definido como < 1 mm). Se permiten márgenes que hayan sido compensados ​​posteriormente.
• La radiación aumenta el riesgo de defectos de nacimiento. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar la terapia.
• FCBP y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 12 meses después de completar la radiación. Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
• Voluntad y capacidad del sujeto para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, posibles riesgos e incomodidades, posibles beneficios y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de malignidad en los últimos dos años (excluyendo cáncer de piel no melanoma).
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1).
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o un dispositivo en investigación dentro de los 21 días anteriores a la administración de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad cardiovascular significativa (por ejemplo, infarto de miocardio, tromboembolismo arterial, tromboembolismo cerebrovascular) dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio; angina que requiere terapia; enfermedad vascular periférica sintomática; insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association; o hipertensión no controlada de grado >= 3 (presión arterial diastólica >= 100 mmHg o presión arterial sistólica >= 160 mmHg) a pesar de la terapia antihipertensiva.