Снижение дозы лучевой терапии на основе биомаркеров после трансоральной роботизированной хирургии для лечения ВПЧ-положительного рака ротоглотки

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (по Карновскому >= 60%).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель, как определено исследователем.

• Имеет диагноз ВПЧ-ассоциированный плоскоклеточный рак ротоглотки.

  • Положительный на ВПЧ либо через статус p16, либо через гибридизацию in situ
  • Сюда входят пациенты с ВПЧ-положительным плоскоклеточным раком неизвестной первичной формы головы и шеи, предположительно ротоглоточного происхождения, которые перенесли ипсилатеральную небную и язычную тонзиллэктомию.
• заболевание pT1-2, pN0-1, cM0.
• Положительный титр ctHPVDNA до операции.
• =< 10 пачек в год курения.
• Завершена трансоральная роботизированная хирургия (TORS) орофарингэктомия и по крайней мере ипсилатеральная диссекция шеи отоларингологом Эмори.

• Патология должна демонстрировать хотя бы один из следующих промежуточных факторов риска:

  • Близкие поля (1–4 мм)
  • Периневральная инвазия
  • Вторжение в лимфососудистое пространство
  • 2–4 положительных лимфатических узла без экстранодального распространения (ЭНЭ)
  • Один положительный лимфатический узел размером > 3 см без ENE
• Патология не может демонстрировать > 4 положительных лимфатических узлов, ENE или положительный конечный край (определяется как < 1 мм). Допускаются маржи, которые впоследствии были очищены.
• Радиация увеличивает риск врожденных дефектов. По этой причине женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче до начала терапии.
• FCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 12 месяцев после завершения лучевой терапии. Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
• Готовность и способность субъекта соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, указанные в протоколе лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
• Доказательства лично подписанного информированного согласия, свидетельствующие о том, что субъект осведомлен о неопластическом характере заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных рисках и неудобствах, потенциальных преимуществах и других соответствующие аспекты участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе за последние два года (за исключением немеланоматозного рака кожи).
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени).
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые препараты или исследуемое устройство в течение 21 дня до введения первой дозы исследуемых препаратов.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, инфаркт миокарда, артериальная тромбоэмболия, цереброваскулярная тромбоэмболия) в течение 3 месяцев до начала исследуемой терапии; стенокардия, требующая терапии; симптоматическое заболевание периферических сосудов; застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или неконтролируемая артериальная гипертензия >= 3 степени (диастолическое артериальное давление >= 100 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление >= 160 мм рт. ст.), несмотря на антигипертензивную терапию.