Biomarker-gesteuerte Strahlentherapie-Dosisreduktion nach transoraler Roboterchirurgie zur Behandlung von HPV-positivem Oropharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %).
• Lebenserwartung > 12 Wochen, wie vom Prüfarzt festgelegt.

• Hat die Diagnose HPV-assoziiertes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx

  • HPV-positiv entweder über p16-Status oder über In-situ-Hybridisierung
  • Dies umfasst Patienten mit HPV-positivem Plattenepithelkarzinom eines unbekannten Primärtumors des Kopfes und Halses, von denen angenommen wird, dass sie oropharyngealen Ursprungs sind, die sich einer ipsilateralen Gaumen- und lingualen Tonsillektomie unterzogen haben.
• pT1-2, pN0-1, cM0-Erkrankung.
• Positiver ctHPVDNA-Titer vor der Operation.
• = < 10 Packungsjahre Rauchergeschichte.
• Abgeschlossene transorale Roboterchirurgie (TORS) Oropharyngektomie und mindestens ipsilaterale Halsdissektion durch einen Emory-HNO-Arzt.

• Die Pathologie muss mindestens einen der folgenden intermediären Risikofaktoren aufweisen:

  • Enger Rand (1 - 4 mm)
  • Perineurale Invasion
  • Invasion des lymphovaskulären Raums
  • 2 - 4 positive Lymphknoten ohne extranodale Verlängerung (ENE)
  • Ein einzelner positiver Lymphknoten > 3 cm groß, ohne ENE
• Die Pathologie kann nicht > 4 positive Lymphknoten, ENE oder einen positiven Endrand (definiert als < 1 mm) nachweisen. Nachträglich verrechnete Margins sind zulässig.
• Strahlung erhöht das Risiko von Geburtsfehlern. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) vor Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• FCBP und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 12 Monate nach Abschluss der Bestrahlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).
• Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, protokollspezifische Labortests, andere Studienverfahren und Studieneinschränkungen einzuhalten.
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich der Proband der neoplastischen Natur der Krankheit bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten, potenzielle Vorteile und andere informiert wurde relevante Aspekte der Studienteilnahme.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer bösartigen Vorgeschichte in den letzten zwei Jahren (ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs).
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen).
• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikamente andere Prüfpräparate oder ein Prüfgerät erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt, arterielle Thromboembolie, zerebrovaskuläre Thromboembolie) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studientherapie; therapiebedürftige Angina; symptomatische periphere Gefäßerkrankung; dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association; oder unkontrollierte Hypertonie Grad >= 3 (diastolischer Blutdruck >= 100 mmHg oder systolischer Blutdruck >= 160 mmHg) trotz antihypertensiver Therapie.