Biomarkør-drevet strålebehandlingsdosisreduktion efter transoral robotkirurgi til behandling af HPV-positiv orofaryngeal cancer

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%).
• Forventet levetid > 12 uger som bestemt af investigator.

• Har diagnose HPV-associeret planocellulært karcinom i oropharynx

  • HPV-positiv enten via p16-status eller via in situ hybridisering
  • Dette omfatter patienter med HPV-positivt planocellulært karcinom af en ukendt primær i hoved og hals, der formodes at være af oropharyngeal oprindelse, som har gennemgået ipsilaterale palatin- og lingual tonsillektomi.
• pT1-2, pNO-1, cMO sygdom.
• Positiv ctHPVDNA-titer før operation.
• =< 10 pakke-års rygehistorie.
• Gennemført transoral robotkirurgi (TORS) orofaryngektomi og mindst ipsilateral nakkedissektion af en Emory-otolaryngolog.

• Patologi skal påvise mindst én af følgende mellemliggende risikofaktorer:

  • Luk margen (1 - 4 mm)
  • Perineural invasion
  • Lymfovaskulær ruminvasion
  • 2 - 4 positive lymfeknuder uden ekstranodal forlængelse (ENE)
  • En enkelt positiv lymfeknude > 3 cm i størrelse uden ENE
• Patologi kan ikke påvise > 4 positive lymfeknuder, ENE eller en positiv slutmargin (defineret som < 1 mm). Marginer, der efterfølgende er blevet slettet, er tilladt.
• Stråling øger risikoen for fødselsdefekter. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) have en negativ serum- eller uringraviditetstest, før behandlingen påbegyndes.
• FCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 12 måneder efter afslutningen af ​​strålingen. En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder.
• Forsøgspersonens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
• Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykke, der indikerer, at forsøgspersonen er opmærksom på sygdommens neoplastiske natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle risici og gener, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere malignitet i anamnesen inden for de sidste to år (eksklusive ikke-melanomatøs hudkræft).
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere (dvs. har resterende toksicitet > grad 1).
• Patienter, der får andre forsøgsmidler eller et forsøgsudstyr inden for 21 dage før administration af første dosis af undersøgelseslægemidler.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. myokardieinfarkt, arteriel tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) inden for 3 måneder før start af studieterapi; angina, der kræver terapi; symptomatisk perifer vaskulær sygdom; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt; eller ukontrolleret grad >= 3 hypertension (diastolisk blodtryk >= 100 mmHg eller systolisk blodtryk >= 160 mmHg) trods antihypertensiv behandling.