Biomarkergestuurde bestralingstherapie Dosisverlaging na transorale robotchirurgie voor de behandeling van HPV-positieve orofaryngeale kanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%).
• Levensverwachting > 12 weken zoals bepaald door de onderzoeker.

• Heeft de diagnose HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx

  • HPV-positief via p16-status of via in situ hybridisatie
  • Dit omvat patiënten met HPV-positief plaveiselcelcarcinoom van een onbekend primair gedeelte van het hoofd en de nek, vermoedelijk van orofaryngeale oorsprong, die ipsilaterale palatine- en linguale tonsillectomieën hebben ondergaan.
• pT1-2, pN0-1, cM0-ziekte.
• Positieve ctHPVDNA-titer voorafgaand aan de operatie.
• =< Rookgeschiedenis van 10 pakjaren.
• Voltooide transorale robotchirurgie (TORS) orofaryngectomie en ten minste ipsilaterale nekdissectie door een KNO-arts van Emory.

• Pathologie moet ten minste een van de volgende intermediaire risicofactoren aantonen:

  • Marge sluiten (1 - 4 mm)
  • Perineurale invasie
  • Invasie van de lymfovasculaire ruimte
  • 2 - 4 positieve lymfeklieren zonder extranodale extensie (ENE)
  • Een enkele positieve lymfeklier > 3 cm groot, zonder ENE
• Pathologie kan niet > 4 positieve lymfeklieren, ENE of een positieve eindmarge (gedefinieerd als < 1 mm) aantonen. Marges die later zijn vrijgemaakt, zijn toegestaan.
• Straling verhoogt het risico op aangeboren afwijkingen. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de therapie wordt begonnen.
• FCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 12 maanden na voltooiing van de bestraling. Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
• Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen.
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon zich bewust is van de neoplastische aard van de ziekte en is geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen twee jaar (exclusief niet-melanomateuze huidkanker).
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (d.w.z. resttoxiciteiten > graad 1 hebben).
• Patiënten die binnen 21 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen andere onderzoeksgeneesmiddelen of een onderzoekshulpmiddel krijgen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Significante hart- en vaatziekten (bijv. myocardinfarct, arteriële trombo-embolie, cerebrovasculaire trombo-embolie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studietherapie; angina waarvoor therapie nodig is; symptomatische perifere vaatziekte; New York Heart Association klasse 3 of 4 congestief hartfalen; of ongecontroleerde graad >= 3 hypertensie (diastolische bloeddruk >= 100 mmHg of systolische bloeddruk >= 160 mmHg) ondanks antihypertensiva.