Protokol pro Herceptin jako adjuvantní terapii se sníženou expozicí chemoterapii (PHARE-C) (PHARE-C)
Protokol pro Herceptin jako adjuvantní léčbu se sníženou expozicí chemoterapii, náhodné srovnání trastuzumabu vs. trastuzumabu + paklitaxelu u žen s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu, které podstupují neoadjuvantní léčbu
ZDŮVODNĚNÍ: Podle předchozích výsledků studie PHARE vykazovala podskupina pacientů s nízkorizikovým karcinomem (< 3 cm) bez postižení axilárních lymfatických uzlin nebo malých (< 2 cm) s minimálním postižením lymfatických uzlin (1 pozitivní uzlina) nízké riziko opakování. Udržování chemoterapie v této podskupině by mohlo způsobit toxicitu a dosud není známo, zda je podávání trastuzumabu v monoterapii v neoadjuvantní léčbě stejně účinné jako podávání trastuzumabu v kombinaci s paklitaxelem u pacientek s nízkým rizikem časného karcinomu prsu.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje trastuzumab jako monoterapii v neoadjuvantní léčbě, aby se zjistilo, zda je tento léčebný režim stejně účinný ve srovnání s kombinací trastuzumab s paklitaxelovou chemoterapií při léčbě žen s nízkým rizikem (velikost nádoru < 3 cm, N0) časným karcinomem prsu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PHARE-C je otevřená, randomizovaná, non-inferioritní studie fáze III, která přijme pacienty s časným karcinomem prsu pozitivním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2), aby bylo možné porovnat neoadjuvantní léčbu paklitaxelem plus trastuzumabem oproti trastuzumab v monoterapii.
Jako primární cíl bude hodnocena noninferiorita mezi dvěma léčebnými rameny z hlediska doby do progrese. Tolerance léčby a srdeční toxicita budou hodnoceny jako sekundární cíle.
V případě non pCR je plánována záchrana pomocí trastuzumab emtansinu (T-DM1), aby bylo možné kontrolovat výsledek přežití.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu, nemetastatické onemocnění a neoperovaný nádor
- Bez podezřelých axilárních uzlin
- Velikost nádoru < 30 mm
- Způsobilost k týdenní chemoterapii na bázi paklitaxelu pro tuto rakovinu
- Získaná ejekční frakce levé komory (LVEF) a > 50 %, jak bylo naměřeno echokardiografií (Simpsonova metoda) nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA) po 3 měsících (-/+ 1 měsíc)
Nadměrná exprese HER-2 v invazivní složce primárního nádoru, jak je indikováno jedním z následujících:
3+ imunohistochemicky (IHC) 2+ pomocí IHC a potvrzení fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo chromogenní in situ hybridizací (CISH)
- S podepsaným informovaným souhlasem
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba anti-HER2 (kromě HERCEPTINU)
- Srdeční onemocnění nebo jiné zdravotní stavy bránící podávání trastuzumabu
- Známá alergie na trastuzumab, myší proteiny nebo jiné pomocné látky
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacienti, kteří nejsou schopni dodržet protokolární hodnocení z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina A (paklitaxel + trastuzumab)
|
Ohledně neoadjuvantní léčby: - 9 až 12 týdnů neoadjuvantní léčby Trastuzumab IV (8 mg/kg nasycovací dávka následovaná udržovací dávkou 6 mg/kg) nebo subkutánně (SC) (600 mg fixní dávka) každé 3 týdny + týdenní paklitaxel IV: 80 až 90 mg/m2 Pokud jde o adjuvantní léčbu, pacienti dostanou jednu z následujících anti-HER2 terapie podle současného standardu, aby dokončili celkem 1 rok anti-HER2 terapie:
|
|
Experimentální: Skupina B (trastuzumab)
|
Ohledně neoadjuvantní léčby: - 9 až 12 týdnů neoadjuvantní léčby Trastuzumab IV (8 mg/kg nasycovací dávka následovaná udržovací dávkou 6 mg/kg) nebo SC (600 mg fixní dávka) každé 3 týdny Pokud jde o adjuvantní léčbu, pacienti dostanou jednu z následujících anti-HER2 terapie podle současného standardu, aby dokončili celkem 1 rok anti-HER2 terapie:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k progresi
Časové okno: až 5 let
|
Čas od data randomizace do data progrese
|
až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: až 5 let
|
až 5 let
|
|
|
Srdeční toxicita
Časové okno: až 5 let
|
definovaná mírou ventrikulární ejekční frakce podle použité techniky, klinického vyšetření nebo jakýchkoli jiných vhodných vyšetření
|
až 5 let
|
|
Toxicita léčby
Časové okno: až 5 let
|
Nežádoucí příhoda a závažná nežádoucí příhoda způsobená trastuzumabem nebo paclitaxelem klasifikovaná podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) v5.0
|
až 5 let
|
|
Celková patologická kompletní odpověď (tpCR)
Časové okno: po dokončení operace v průměru 12 týdnů
|
Definováno úplnou absencí rakovinných buněk v prsu, řetězci axilárních lymfatických uzlin a/nebo axilární sentinelové lymfatické uzlině (ypT0/is) v excidovaných tkáních
|
po dokončení operace v průměru 12 týdnů
|
|
Úplná patologická odpověď prsu (bpCR)
Časové okno: po dokončení operace v průměru 12 týdnů
|
Definováno úplnou absencí rakovinných buněk v prsu (ypT0/is, ypN0) v excidovaných tkáních
|
po dokončení operace v průměru 12 týdnů
|
|
Přežití bez vzdálených metastáz
Časové okno: až 5 let
|
Čas od data randomizace do data 1. metastázy
|
až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Paklitaxel
- Trastuzumab
Další identifikační čísla studie
- 2022-008
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .