Protocol voor Herceptin als adjuvante therapie met verminderde blootstelling aan chemotherapie (PHARE-C) (PHARE-C)
Protocol voor Herceptin als adjuvante therapie met verminderde blootstelling aan chemotherapie, een gerandomiseerde vergelijking van trastuzumab versus trastuzumab+paclitaxel bij vrouwen met HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium die neoadjuvante behandeling krijgen
RATIONALE: Volgens eerdere resultaten van het PHARE-onderzoek vertoonde een subgroep van patiënten met kanker met een laag risico (< 3 cm) zonder aantasting van de axillaire lymfeklieren of kleine (< 2 cm) met minimale aantasting van de lymfeklieren (1 positieve klier) een laag risico op herhaling. Het voortzetten van chemotherapie in deze subgroep kan toxiciteit veroorzaken en het is nog niet bekend of het geven van trastuzumab als monotherapie in neoadjuvante setting even effectief is als het geven van trastuzumab in combinatie met paclitaxel bij patiënten met een laag risico op vroege borstkanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert trastuzumab als monotherapie in neoadjuvante setting om te zien of dit behandelingsregime even efficiënt is in vergelijking met trastuzumab-combinatie met paclitaxel-chemotherapie bij de behandeling van vrouwen met een laag risico (tumorgrootte < 3 cm, N0) vroege borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PHARE-C is een open-label, gerandomiseerde, fase III, non-inferioriteitsstudie, waarin patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve borstkanker in een vroeg stadium zullen worden gerecruteerd om een vergelijking mogelijk te maken tussen neoadjuvante behandeling met paclitaxel plus trastuzumab versus trastuzumab als monotherapie.
Non-inferioriteit tussen de twee behandelingsarmen zal worden geëvalueerd in termen van tijd tot progressie als primaire doelstelling. Behandelingstolerantie en cardiale toxiciteit zullen als secundaire doelstellingen worden beoordeeld.
In het geval van non-pCR is een redding door Trastuzumab-emtansine (T-DM1) gepland om de uitkomst van de overleving onder controle te houden.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst, niet-gemetastaseerde ziekte en niet-geopereerde tumor
- Zonder verdachte okselklieren
- Tumorgrootte < 30 mm
- Geschiktheid voor wekelijkse chemotherapie op basis van paclitaxel voor deze kanker
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) verkregen en > 50% zoals gemeten door echocardiografie (Simpson-methode) of multigated acquisitiescan (MUGA) na 3 maanden (-/+ 1 maand)
Overexpressie van HER-2 in de invasieve component van de primaire tumor zoals aangegeven door een van de volgende:
3+ door immunohistochemie (IHC) 2+ door IHC en bevestiging door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) of chromogene in situ hybridisatie (CISH)
- Met ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere anti-HER2-behandeling (behalve HERCEPTIN)
- Hartziekte of andere medische aandoeningen die de toediening van trastuzumab verhinderen
- Bekende allergie voor trastuzumab, muriene eiwitten of andere hulpstoffen
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënten die om geografische, sociale of psychologische redenen niet in staat zijn om te voldoen aan de protocolbeoordelingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep A (Paclitaxel + Trastuzumab)
|
Met betrekking tot neoadjuvante behandeling: - 9 tot 12 weken neoadjuvante behandeling Trastuzumab IV (8 mg/kg oplaaddosis gevolgd door 6 mg/kg onderhoudsdosis) of subcutaan (SC) (600 mg vaste dosis) elke 3 weken + wekelijks Paclitaxel IV: 80 tot 90 mg/m2 Met betrekking tot adjuvante behandeling zullen patiënten een van de volgende anti-HER2-therapieën krijgen volgens de huidige standaard om in totaal 1 jaar anti-HER2-therapie te voltooien:
|
|
Experimenteel: Groep B (trastuzumab)
|
Met betrekking tot neoadjuvante behandeling: - 9 tot 12 weken neoadjuvante behandeling Trastuzumab IV (8 mg/kg oplaaddosis gevolgd door 6 mg/kg onderhoudsdosis) of SC (600 mg vaste dosis) elke 3 weken Met betrekking tot adjuvante behandeling zullen patiënten een van de volgende anti-HER2-therapieën krijgen volgens de huidige standaard om in totaal 1 jaar anti-HER2-therapie te voltooien:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie
|
tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
tot 5 jaar
|
|
|
Cardiale toxiciteit
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
gedefinieerd door ventriculaire ejectiefractiemeting volgens de gebruikte techniek, klinisch onderzoek of enig ander geschikt onderzoek
|
tot 5 jaar
|
|
Behandelingstoxiciteit
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Bijwerking en ernstige bijwerking door trastuzumab of paclitaxel ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
tot 5 jaar
|
|
Totale pathologische complete respons (tpCR)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de operatie, gemiddeld 12 weken
|
Gedefinieerd door volledige afwezigheid van kankercellen in de borst, axillaire lymfeklierketen en/of axillaire schildwachtklier (ypT0/is) in uitgesneden weefsels
|
tot voltooiing van de operatie, gemiddeld 12 weken
|
|
Pathologische complete respons van de borst (bpCR)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de operatie, gemiddeld 12 weken
|
Gedefinieerd door volledige afwezigheid van kankercellen in de borst (ypT0/is, ypN0) in uitgesneden weefsels
|
tot voltooiing van de operatie, gemiddeld 12 weken
|
|
Metastase op afstand Gratis overleving
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de 1e metastase
|
tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Paclitaxel
- Trastuzumab
Andere studie-ID-nummers
- 2022-008
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .