Protocole pour Herceptin en tant que thérapie adjuvante avec exposition réduite à la chimiothérapie (PHARE-C) (PHARE-C)
Protocole pour Herceptin en tant que traitement adjuvant avec une exposition réduite à la chimiothérapie, une comparaison randomisée du trastuzumab par rapport au trastuzumab + paclitaxel chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2-positif recevant un traitement néoadjuvant
JUSTIFICATION : Selon les résultats antérieurs de l'étude PHARE, un sous-groupe de patients atteints d'un cancer à faible risque (< 3 cm) sans atteinte des ganglions lymphatiques axillaires ou petit (< 2 cm) avec une atteinte des ganglions lymphatiques minime (1 ganglion positif) présentait un faible risque de récurrence. Le maintien de la chimiothérapie dans ce sous-groupe pourrait entraîner une toxicité et on ne sait pas encore si l'administration de trastuzumab en monothérapie en situation néoadjuvante est aussi efficace que l'administration de trastuzumab associé au paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à faible risque.
OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase III étudie le trastuzumab en monothérapie dans un contexte néoadjuvant pour déterminer si ce schéma thérapeutique est aussi efficace que l'association du trastuzumab et de la chimiothérapie au paclitaxel dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein précoce à faible risque (taille de la tumeur < 3 cm, N0).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
PHARE-C est un essai ouvert, randomisé, de phase III, de non-infériorité, qui recrutera des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce positif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) afin de permettre la comparaison du traitement néoadjuvant par paclitaxel plus trastuzumab versus trastuzumab en monothérapie.
La non-infériorité entre les deux bras de traitement sera évaluée en termes de temps jusqu'à progression comme objectif principal. La tolérance au traitement et la toxicité cardiaque seront évaluées comme objectifs secondaires.
En cas de non pCR, un sauvetage par Trastuzumab emtansine (T-DM1) est prévu pour contrôler le résultat de survie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome du sein histologiquement confirmé, maladie non métastatique et tumeur non opérée
- Sans ganglions axillaires suspects
- Taille de la tumeur < 30 mm
- Admissibilité à recevoir une chimiothérapie hebdomadaire à base de paclitaxel pour ce cancer
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) obtenue et > 50 % telle que mesurée par échocardiographie (méthode Simpson) ou balayage d'acquisition multiportée (MUGA) à 3 mois (-/+ 1 mois)
Surexpression de HER-2 dans le composant invasif de la tumeur primaire, comme indiqué par l'un des éléments suivants :
3+ par immunohistochimie (IHC) 2+ par IHC et confirmation par hybridation in situ fluorescente (FISH) ou hybridation in situ chromogénique (CISH)
- Avec consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Traitement anti-HER2 antérieur (sauf HERCEPTIN)
- Maladie cardiaque ou autres conditions médicales empêchant l'administration du trastuzumab
- Allergie connue au trastuzumab, aux protéines murines ou à d'autres excipients
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Les patients qui ne sont pas en mesure de se conformer aux évaluations du protocole pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe A (Paclitaxel + Trastuzumab)
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Concernant le traitement néoadjuvant : - 9 à 12 semaines de traitement néoadjuvant Trastuzumab IV (8mg/kg dose de charge suivie de 6 mg/kg dose d'entretien) ou SubCutaneous (SC) (600mg dose fixe) toutes les 3 semaines + Paclitaxel IV hebdomadaire : 80 à 90 mg/m2 En ce qui concerne le traitement adjuvant, les patients recevront l'un des traitements anti-HER2 suivants conformément à la norme actuelle pour compléter 1 an de traitement anti-HER2 au total :
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Expérimental: Groupe B (trastuzumab)
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Concernant le traitement néoadjuvant : - 9 à 12 semaines de traitement néoadjuvant Trastuzumab IV (dose de charge de 8 mg/kg suivie d'une dose d'entretien de 6 mg/kg) ou SC (dose fixe de 600 mg) toutes les 3 semaines En ce qui concerne le traitement adjuvant, les patients recevront l'un des traitements anti-HER2 suivants conformément à la norme actuelle pour compléter 1 an de traitement anti-HER2 au total :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de progression
Délai: jusqu'à 5 ans
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Délai entre la date de randomisation et la date de progression
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jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: jusqu'à 5 ans
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jusqu'à 5 ans
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Toxicité cardiaque
Délai: jusqu'à 5 ans
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défini par la mesure de la fraction d'éjection ventriculaire selon la technique utilisée, l'examen clinique ou tout autre examen approprié
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jusqu'à 5 ans
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Toxicité du traitement
Délai: jusqu'à 5 ans
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Événement indésirable et événement indésirable grave dus au trastuzumab ou au paclitaxel classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0
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jusqu'à 5 ans
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Réponse complète pathologique totale (tpCR)
Délai: jusqu'à la fin de la chirurgie, en moyenne 12 semaines
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Défini par l'absence totale de cellules cancéreuses dans le sein, la chaîne ganglionnaire axillaire et/ou le ganglion sentinelle axillaire (ypT0/is) dans les tissus excisés
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jusqu'à la fin de la chirurgie, en moyenne 12 semaines
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Réponse complète pathologique du sein (bpCR)
Délai: jusqu'à la fin de la chirurgie, en moyenne 12 semaines
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Défini par l'absence totale de cellules cancéreuses dans le sein (ypT0/is, ypN0) dans les tissus excisés
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jusqu'à la fin de la chirurgie, en moyenne 12 semaines
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Survie sans métastase à distance
Délai: jusqu'à 5 ans
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Délai entre la date de randomisation et la date de la 1ère métastase
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jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Paclitaxel
- Trastuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-008
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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