Protokoll for Herceptin som adjuvant terapi med redusert eksponering for kjemoterapi (PHARE-C) (PHARE-C)
Protokoll for Herceptin som adjuvant terapi med redusert eksponering for kjemoterapi, en randomisert sammenligning av Trastuzumab vs Trastuzumab + Paclitaxel hos kvinner med HER2-positiv tidlig brystkreft som får neoadjuvant behandling
RASIONALE: I følge tidligere resultater fra PHARE-studien, viste en undergruppe av pasienter med lavrisikokreft (< 3 cm) uten aksillær lymfeknutepåvirkning eller liten (< 2 cm) med minimal lymfeknutepåvirkning (1 positiv knutepunkt) lav risiko for tilbakefall. Vedlikehold av kjemoterapi i denne undergruppen kan forårsake toksisitet, og det er foreløpig ikke kjent om det å gi trastuzumab som monoterapi i neoadjuvant setting er like effektivt som å gi trastuzumab kombinert med paklitaksel hos pasienter med lavrisiko tidlig brystkreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer trastuzumab som monoterapi i neoadjuvant setting for å se om dette behandlingsregimet er like effektivt sammenlignet med trastuzumab-kombinasjon med paklitaksel-kjemoterapi ved behandling av kvinner med lav risiko (tumorstørrelse < 3 cm, N0) tidlig brystkreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PHARE-C er en åpen, randomisert fase III, non-inferioritetsstudie, som vil rekruttere pasienter med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv tidlig brystkreft for å muliggjøre sammenligning av neoadjuvant behandling med paklitaksel pluss trastuzumab versus trastuzumab som monoterapi.
Non-inferioritet mellom de to behandlingsarmene vil bli evaluert i form av tid til progresjon som primært mål. Behandlingstoleranse og hjertetoksisitet vil bli vurdert som sekundære mål.
Ved ikke-pCR planlegges en redning med Trastuzumab emtansin (T-DM1) for å kontrollere overlevelsesresultatet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet, ikke-metastatisk sykdom og ikke-operert tumor
- Uten mistenkelige aksillære noder
- Svulststørrelse < 30 mm
- Berettigelse til å motta en ukentlig paclitaxel-basert kjemoterapi for denne kreftsykdommen
- Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) oppnådd og > 50 % målt ved ekkokardiografi (Simpson-metoden) eller multigated acquisition scan (MUGA) etter 3 måneder (-/+ 1 måned)
Overekspresjon av HER-2 i den invasive komponenten av primærtumoren som indikert av ett av følgende:
3+ ved immunhistokjemi (IHC) 2+ ved IHC og bekreftelse ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller kromogen in situ hybridisering (CISH)
- Med signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere anti-HER2-behandling (unntatt HERCEPTIN)
- Hjertesykdom eller andre medisinske tilstander som forhindrer administrering av trastuzumab
- Kjent allergi mot trastuzumab, murine proteiner eller andre hjelpestoffer
- Gravide eller ammende kvinner
- Pasienter som ikke er i stand til å overholde protokollvurderingene av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A (Paclitaxel + Trastuzumab)
|
Angående neoadjuvant behandling: - 9 til 12 uker med neoadjuvant behandling Trastuzumab IV (8 mg/kg startdose etterfulgt av 6 mg/kg vedlikeholdsdose) eller subkutan (SC) (600 mg fast dose) hver 3. uke + ukentlig paklitaksel IV: 80 til 90 mg/m2 Når det gjelder adjuvant behandling, vil pasienter motta en av følgende anti-HER2-terapi etter gjeldende standard for å fullføre 1 års anti-HER2-behandling totalt:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B (Trastuzumab)
|
Angående neoadjuvant behandling: - 9 til 12 uker med neoadjuvant behandling Trastuzumab IV (8 mg/kg startdose etterfulgt av 6 mg/kg vedlikeholdsdose) eller SC (600 mg fast dose) hver 3. uke Når det gjelder adjuvant behandling, vil pasienter motta en av følgende anti-HER2-terapi etter gjeldende standard for å fullføre 1 års anti-HER2-behandling totalt:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: opptil 5 år
|
Tid fra dato for randomisering til dato for progresjon
|
opptil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
|
opptil 5 år
|
|
|
Hjertetoksisitet
Tidsramme: opptil 5 år
|
definert av Ventricular Ejection Fraction-mål i henhold til teknikken som brukes, klinisk undersøkelse eller andre passende undersøkelser
|
opptil 5 år
|
|
Behandlingstoksisitet
Tidsramme: opptil 5 år
|
Bivirkning og alvorlig bivirkning på grunn av trastuzumab eller paklitaksel gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
opptil 5 år
|
|
Total patologisk fullstendig respons (tpCR)
Tidsramme: gjennom operasjonsavslutning, i gjennomsnitt 12 uker
|
Definert ved fullstendig fravær av kreftceller i bryst, aksillær lymfeknutekjede og/eller aksillær vaktpostlymfeknute (ypT0/is) i utskåret vev
|
gjennom operasjonsavslutning, i gjennomsnitt 12 uker
|
|
Brystpatologisk fullstendig respons (bpCR)
Tidsramme: gjennom operasjonsgjennomføring, i gjennomsnitt 12 uker
|
Definert ved fullstendig fravær av kreftceller i bryst (ypT0/is, ypN0) i utskåret vev
|
gjennom operasjonsgjennomføring, i gjennomsnitt 12 uker
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
|
Tid fra dato for randomisering til dato for 1. metastase
|
opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Paklitaksel
- Trastuzumab
Andre studie-ID-numre
- 2022-008
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .