Protokol for Herceptin som adjuverende terapi med reduceret eksponering for kemoterapi (PHARE-C) (PHARE-C)
Protokol for Herceptin som adjuverende terapi med reduceret eksponering for kemoterapi, en randomiseret sammenligning af Trastuzumab vs Trastuzumab+Paclitaxel hos kvinder med HER2-positiv tidlig brystkræft, der modtager neoadjuverende behandling
RATIONALE: Ifølge tidligere resultater fra PHARE-studiet udviste en undergruppe af patienter med lavrisikokræft (< 3 cm) uden aksillær lymfeknudepåvirkning eller lille (< 2 cm) med minimal lymfeknudepåvirkning (1 positiv knude) lav risiko for tilbagevenden. Vedligeholdelse af kemoterapi i denne undergruppe kan forårsage toksicitet, og det vides endnu ikke, om det at give trastuzumab som monoterapi i neoadjuverende omgivelser er lige så effektivt som at give trastuzumab kombineret med paclitaxel til patienter med tidlig brystkræft med lav risiko.
FORMÅL: Dette randomiserede fase III-studie studerer trastuzumab som monoterapi i neoadjuverende omgivelser for at se, om dette behandlingsregime er lige så effektivt sammenlignet med trastuzumab-kombination med paclitaxel-kemoterapi til behandling af kvinder med lav risiko (tumorstørrelse < 3 cm, N0) tidlig brystkræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PHARE-C er et åbent, randomiseret fase III, non-inferioritetsstudie, der vil rekruttere patienter med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv tidlig brystkræft for at muliggøre sammenligning af neoadjuverende behandling med paclitaxel plus trastuzumab versus trastuzumab som monoterapi.
Non-inferioritet mellem de to behandlingsarme vil blive evalueret i form af tid til progression som primært mål. Behandlingstolerance og hjertetoksicitet vil blive vurderet som sekundære mål.
I tilfælde af ikke-pCR er en redning med Trastuzumab emtansin (T-DM1) planlagt for at kontrollere overlevelsesresultatet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet, ikke-metastatisk sygdom og ikke-opereret tumor
- Uden mistænkelige aksillære knuder
- Tumorstørrelse < 30 mm
- Berettigelse til at modtage en ugentlig paclitaxel-baseret kemoterapi for denne cancer
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) opnået og > 50 % målt ved ekkokardiografi (Simpson-metoden) eller multigated acquisition scan (MUGA) efter 3 måneder (-/+ 1 måned)
Overekspression af HER-2 i den invasive komponent af den primære tumor som angivet ved en af følgende:
3+ ved immunhistokemi (IHC) 2+ ved IHC og bekræftelse ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller chromogen in situ hybridisering (CISH)
- Med underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere anti-HER2 behandling (undtagen HERCEPTIN)
- Hjertesygdom eller andre medicinske tilstande, der forhindrer administration af trastuzumab
- Kendt allergi over for trastuzumab, murine proteiner eller andre hjælpestoffer
- Gravide eller ammende kvinder
- Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokolvurderingerne af geografiske, sociale eller psykologiske årsager
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A (Paclitaxel + Trastuzumab)
|
Med hensyn til neoadjuverende behandling: - 9 til 12 ugers neoadjuverende behandling Trastuzumab IV (8 mg/kg startdosis efterfulgt af 6 mg/kg vedligeholdelsesdosis) eller subkutan (SC) (600 mg fast dosis) hver 3. uge + ugentlig Paclitaxel IV: 80 til 90 mg/m2 Med hensyn til adjuverende behandling vil patienter modtage en af følgende anti-HER2-terapi efter den nuværende standard for at fuldføre 1 års anti-HER2-behandling i alt:
|
|
Eksperimentel: Gruppe B (Trastuzumab)
|
Med hensyn til neoadjuverende behandling: - 9 til 12 ugers neoadjuverende behandling Trastuzumab IV (8 mg/kg startdosis efterfulgt af 6 mg/kg vedligeholdelsesdosis) eller SC (600 mg fast dosis) hver 3. uge Med hensyn til adjuverende behandling vil patienter modtage en af følgende anti-HER2-terapi efter den nuværende standard for at fuldføre 1 års anti-HER2-behandling i alt:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progression
Tidsramme: op til 5 år
|
Tid fra datoen for randomisering til datoen for progression
|
op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 5 år
|
op til 5 år
|
|
|
Hjertetoksicitet
Tidsramme: op til 5 år
|
defineret ved Ventricular Ejection Fraction-mål i henhold til den anvendte teknik, klinisk undersøgelse eller andre passende undersøgelser
|
op til 5 år
|
|
Behandlingstoksicitet
Tidsramme: op til 5 år
|
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger på grund af trastuzumab eller paclitaxel klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
op til 5 år
|
|
Total patologisk komplet respons (tpCR)
Tidsramme: gennem operationsafslutning, i gennemsnit 12 uger
|
Defineret ved fuldstændig fravær af kræftceller i bryst, aksillær lymfeknudekæde og/eller aksillær sentinel lymfeknude (ypT0/is) i udskåret væv
|
gennem operationsafslutning, i gennemsnit 12 uger
|
|
Brystpatologisk komplet respons (bpCR)
Tidsramme: gennem operationsafslutning, i gennemsnit 12 uger
|
Defineret ved fuldstændig fravær af kræftceller i bryst (ypT0/is, ypN0) i udskåret væv
|
gennem operationsafslutning, i gennemsnit 12 uger
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: op til 5 år
|
Tid fra datoen for randomisering til datoen for 1. metastase
|
op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Paclitaxel
- Trastuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-008
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .