Zavedení přesné diagnostiky a systému léčby refrakterní chronické rinosinusitidy

Kritéria pro zařazení:

• (1) Věk 18-70 let;
• (2) Všechny splňují diagnostická kritéria CRS v EPOS2020;
• (3) Pacienti s astmatem byli ve stabilizovaném stavu, s FEV1 > 80 % predikované hodnoty nebo 80 % optimální hodnoty osobní FEV1;
• (4) Dobrá poddajnost, schopnost dokončit klinické pozorování. Splnit diagnostická kritéria pro RCRS, že počet eozinofilů na vysoce výkonné pole v nosní sliznici je >55 nebo procento eozinofilů ve tkáni je ≥27 %;
• (5) Endoskopické bilaterální skóre velikosti nosních polypů (NPSS) 4-6 (minimální skóre 2 na nosní dutinu);
• (6) Mužské nebo způsobilé ženské subjekty (ženy, které nejsou těhotné nebo nekojí);
• (7) Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu, včetně souladu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• (1) Anamnéza perorálních glukokortikoidů během 3 měsíců před zařazením do studie, léčba atomizací glukokortikoidů a léčba nosním hormonálním sprejem během 2 týdnů;
• (2) Kontraindikace perorálních glukokortikoidů, jako je diabetes, nekróza hlavice stehenní kosti, žaludeční vřed atd.;
• (3) Jakákoli operace nosu a/nebo dutin do 3 měsíců před zařazením;
• (4) Pacienti mají stavy nebo komorbidity, které mohou znemožnit hodnocení primárního koncového bodu účinnosti, jako je: jednostranný zadní nosní polyp maxilárního sinu, akutní rýma, infekce nosu nebo horních cest dýchacích v období screeningu nebo do 2 týdnů před obdobím screeningu infekce, akutní astmatický záchvat do 4 týdnů, současná poléková rýma, alergická plísňová sinusitida (AFRS), benigní nebo maligní nádor nosní dutiny, těžká deviace nosní přepážky (obstrukce jedné nosní dírky, bránící plnému zhodnocení nosních polypů v obou nosních dírkách) podstoupení sinusového nebo sinusového chirurgického zákroku za účelem změny struktury nosní stěny, což má za následek nemožnost vyhodnotit skóre nosních polypů, perzistentní rinitidu vyvolanou léky (rebound nebo chemicky vyvolanou rinitidu);
• (5) Důležité klinické komorbidity, které mohou interferovat s klinickou účinností, včetně, ale bez omezení na: aktivní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, cystická fibróza, eozinofilní granulom s polyvaskulitidou (Churg-Straussův syndrom), granulomatóza s polyangiitidou (Wegenerova granulomatóza), Youngova syndrom atd.;
• (6) Doprovodná závažná onemocnění nebo recidivující chronická onemocnění se špatnou systémovou kontrolou, jako jsou (mimo jiné) aktivní infekce, kardiovaskulární onemocnění, tuberkulóza nebo infekce jiným patogenem, diabetes, autoimunitní onemocnění, HIV, hepatitida B, hepatitida C nebo parazitární onemocnění, zhoubné nádory atd.;
• (7) Subjekty se závažným poškozením funkce jater a ledvin; jako je aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) >2násobek horní hranice normy, sérový kreatinin > horní hranice normální hodnoty; jaterní cirhóza nebo aktuálně nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího;
• (8) Známá nebo suspektní imunosuprese, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (jako je tuberkulóza, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, plicní cysty, aspergilóza), i když infekce ustoupila;
• (9) trpící známými, již existujícími, klinicky významnými srdečními, endokrinními, autoimunitními, metabolickými, neurologickými, ledvinovými, jaterními, hematologickými nebo jinými systémovými abnormalitami, které nebyly kontrolovány standardní léčbou;
• (10) Pacient byl v posledních 3 letech vystaven ionizujícímu záření nad 10 mSv pozadí v důsledku pracovní expozice nebo předchozí účasti ve studii (s výjimkou klinicky přiměřené terapeutické nebo diagnostické expozice);
• (11) Ženy, které byly těhotné nebo plánovaly otěhotnět během studie, nebo které kojily;
• (12) Subjekty, které byly plodné, ale zdráhaly se používat lékařsky schválenou a účinnou antikoncepci;
• (13) Osoby s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog;
• (14) Ti, kteří byli léčeni monoklonálními protilátkami během 6 měsíců před zařazením do studie;
• (15) Ti, kteří věřili, že pacient měl jiné zdravotní nebo nelékařské stavy, které nebyly vhodné pro studii.