Etablierung eines präzisen Diagnose- und Behandlungssystems für refraktäre chronische Rhinosinusitis

Einschlusskriterien:

• (1) Alter 18-70 Jahre alt;
• (2) Alle erfüllen die Diagnosekriterien von CRS in EPOS2020;
• (3) Patienten mit Asthma befanden sich in einem stabilen Zustand, mit FEV1 > 80 % des vorhergesagten Werts oder 80 % des optimalen persönlichen FEV1-Werts;
• (4) Gute Compliance, in der Lage, die klinische Beobachtung abzuschließen. Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für RCRS, dass die Anzahl der Eosinophilen pro Hochleistungsfeld in der Nasenschleimhaut > 55 ist oder der Prozentsatz der Eosinophilen im Gewebe ≥ 27 % beträgt;
• (5) Ermittler-bewerteter endoskopischer bilateraler Nasenpolypen-Größen-Score (NPSS) von 4–6 (Mindestscore von 2 pro Nasenhöhle);
• (6) Männliche oder berechtigte weibliche Probanden (weibliche Probanden, die nicht schwanger sind oder stillen);
• (7) Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, einschließlich der Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die in der Einwilligungserklärung (ICF) und diesem Protokoll beschrieben sind.

Ausschlusskriterien:

• (1) Medikationsgeschichte mit oralen Glukokortikoiden innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, Behandlung mit Glukokortikoidzerstäubung und nasaler Hormonspraybehandlung innerhalb von 2 Wochen;
• (2) Orale Glucocorticoid-Kontraindikationen wie Diabetes, Femurkopfnekrose, Magengeschwür usw.;
• (3) Nasen- und/oder Nasennebenhöhlenoperationen innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
• (4) Patienten haben Erkrankungen oder Komorbiditäten, die eine Bewertung des primären Wirksamkeitsendpunkts ausschließen können, wie z. B.: einseitiger hinterer Nasenpolyp der Kieferhöhle, akute Rhinitis, Naseninfektion oder obere Atemwege während des Screeningzeitraums oder innerhalb von 2 Wochen vor dem Screeningzeitraum Infektion, akuter Asthmaanfall innerhalb von 4 Wochen, aktuelle medikamenteninduzierte Rhinitis, allergische Pilz-Sinusitis (AFRS), gutartiger oder bösartiger Tumor der Nasenhöhle, schwere Nasenseptumdeviation (Verstopfung eines Nasenlochs, was die vollständige Beurteilung von Nasenpolypen in beiden Nasenlöchern verhindert) , sich einer Nasennebenhöhlen- oder Nebenhöhlenoperation unterziehen, um die Struktur der Nasenwand zu verändern, was dazu führt, dass der Nasenpolypenwert nicht bewertet werden kann, anhaltende arzneimittelinduzierte Rhinitis (Rebound- oder chemisch induzierte Rhinitis);
• (5) Wichtige klinische Komorbiditäten, die die klinische Wirksamkeit beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Infektion der oberen oder unteren Atemwege, zystische Fibrose, eosinophiles Granulom mit Polyvaskulitis (Churg-Strauss-Syndrom), Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose), Young-Krankheit Syndrom usw.;
• (6) Begleitende schwere Erkrankungen oder wiederkehrende chronische Erkrankungen mit schlechter systemischer Kontrolle, wie (aber nicht beschränkt auf) aktive Infektion, Herz-Kreislauf-Erkrankung, Tuberkulose oder andere pathogene Infektionen, Diabetes, Autoimmunerkrankung, HIV, Hepatitis B, Hepatitis C oder Parasiten Krankheiten, bösartige Tumore usw.;
• (7) Personen mit schweren Leber- und Nierenfunktionsverletzungen; wie Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) > das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts, Serum-Kreatinin > die Obergrenze des Normalwerts; Leberzirrhose oder derzeit instabile Leber- oder Gallenerkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt;
• (8) Bekannte oder vermutete Immunsuppression, einschließlich einer Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen (wie Tuberkulose, Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Lungenzysten, Aspergillose), selbst wenn die Infektion abgeklungen ist;
• (9) Leiden an bekannten, vorbestehenden, klinisch signifikanten kardialen, endokrinen, autoimmunen, metabolischen, neurologischen, renalen, hepatischen, hämatologischen oder anderen systemischen Anomalien, die nicht durch Standardbehandlung kontrolliert werden konnten;
• (10) Der Patient war in den letzten 3 Jahren aufgrund beruflicher Exposition oder früherer Studienteilnahme ionisierender Strahlung über 10 mSv ausgesetzt (ausgenommen klinisch angemessene therapeutische oder diagnostische Exposition);
• (11) Frauen, die während der Studie schwanger waren oder eine Schwangerschaft planten oder stillten;
• (12) Probanden, die fruchtbar waren, aber zögerten, medizinisch zugelassene und wirksame Verhütungsmittel anzuwenden;
• (13) Personen mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
• (14) Diejenigen, die in den 6 Monaten vor der Einschreibung mit monoklonalen Antikörpern behandelt wurden;
• (15) Diejenigen, die glaubten, dass der Patient andere medizinische oder nicht medizinische Bedingungen hatte, die für die Studie nicht geeignet waren.