Symptomatická výkonnost čištění dýchacích cest po zahájení vysoce účinných modulátorů cystické fibrózy (SPACE-CF) (SPACE-CF)

Bude se jednat o randomizovanou kontrolovanou studii s randomizací 2:1 (2 na symptomy řízené na 1 v kontinuální) pro tuto pilotní studii, aby se zjistilo, zda je odstranění dýchacích cest řízené symptomy po zahájení léčby Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) proveditelné a může případně určit, zda není horší než pokračující terapie pro uvolnění dýchacích cest. Studie bude provedena jako záměr léčit protokol. Všichni účastníci, kteří jsou způsobilí a zapsaní, budou požádáni, aby prováděli čištění dýchacích cest dvakrát denně po dobu 12 týdnů před randomizací a poté budou sledováni po dobu 12 týdnů včetně studijních návštěv v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12. Studie nebude vyžadovat žádnou změnu v současném užívání inhalačních antibiotik ani úpravu frekvence medikace během studie. Mezi metody čištění dýchacích cest, které mají být zaznamenány, patří aerobik nebo flutter ventil, vysokofrekvenční oscilační terapie hrudníku (vesta), intrapulmonální perkusní ventilátor nebo cvičení prováděné speciálně pro uvolnění dýchacích cest. Mezi léky, které měly být monitorovány, patřil nebulizovaný albuterol, nebulizovaný hypertonický fyziologický roztok, nebulizovaný Pulmozyme a nebulizovaný mannitol. Kontinuální rameno (kontrolní rameno) bude požádáno, aby provedlo uvolnění dýchacích cest dvakrát denně po celou dobu studie a zaznamenalo všechny terapie prováděné denně. Příznakem řízené rameno provede uvolnění dýchacích cest podle vlastního uvážení, ať už to bude z trvalého poklesu výchozího respiračního stavu nebo akutního výskytu příznaků souvisejících s infekční etiologií. Na začátku podstoupí účastníci testování funkce plic, kultivaci sputa/krku a revize dotazníku o cystické fibróze (CFQ-R). Při návštěvách v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12 podstoupí účastníci testování funkce plic a CFQ-R s přidáním kultur sputa/krku v týdnu 12. Mezi každou studijní návštěvou budou účastníci požádáni, aby jednou týdně prováděli domácí spirometrii. 12týdenní zkušební doba. U účastníků zařazených do kontinuální skupiny vyšetřovatelé požádají účastníky, aby provedli domácí spirometrii buď po rutině čištění dýchacích cest dvakrát denně, nebo aby skupina založená na symptomech provedla každý test zhruba ve stejnou denní dobu. Účastníci budou také požádáni, aby si vedli denní deník cystické fibrózy během zaváděcího období a studijního období, ve kterém budou účastníci zaznamenávat, zda a jak často účastníci během dne používají nějaké léky nebo zařízení na uvolnění dýchacích cest. Snížení procenta předpokládaného objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (ppFEV1 %) nebo procenta předpokládané usilovné vitální kapacity (ppFVC %) o více než 10 % při laboratorním testování PFT po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů bude považováno za nežádoucí příhodu a povede k tomu, že účastník paže řízená symptomy, která je instruována, aby prováděla každodenní terapii uvolnění dýchacích cest. Snížení ppFEV1 % a/nebo ppFVC % při domácí spirometrii o více než 10 % vyvolá potřebu laboratorního testování PFT, aby se zjistilo, zda se u účastníků vyvinula nežádoucí příhoda vedoucí k provádění denní terapie pro uvolnění dýchacích cest nebo zda mají účastníci pokračovat v příznaku -založené na uvolnění dýchacích cest. Mezi další kritéria pro účastníky, kteří mají být vyhodnoceni osobně mezi studijními návštěvami, patří používání denního čištění dýchacích cest po více než 7 po sobě jdoucích dnů v rameni založeném na symptomech nebo příznaky a symptomy možné akutní plicní exacerbace. Pokud se u účastníků rozvine exacerbace z jiné identifikovatelné příčiny, než je jejich primární CF plicní onemocnění (virová infekce, exacerbace astmatu, plicní embolie atd.), účastníci podstoupí vhodnou léčbu, a zatímco událost bude považována za nežádoucí příhodu, účastníci budou pokračovat jejich aktuální léčebný protokol. Účastníci, kteří jsou léčeni pro akutní těžkou plicní exacerbaci vyžadující IV antibiotika a/nebo hospitalizaci, budou buď pokračovat v rameni s nepřetržitou léčbou, nebo pokud v rameni řízeném symptomy budou instruováni, aby po dobu trvání studie prováděli denní čištění dýchacích cest. U účastníků se současnou diagnózou astmatu výzkumníci nebudou vyžadovat žádné přerušení dalších inhalačních/nebulizovaných terapií, které jsou specifické pro astma, ale specificky pro studii nebudou zahájena žádná bronchodilatační léčba.