Prestaties op basis van symptomen van vrijmaken van de luchtwegen na het starten van uiterst effectieve modulatoren voor cystische fibrose (SPACE-CF) (SPACE-CF)

Dit wordt een gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeksopzet met 2:1 randomisatie (2 tot symptoomgestuurd tot 1 continu) voor deze pilootstudie om te bepalen of symptoomgestuurde luchtwegklaring na het starten van Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI)-therapie haalbaar is en kan uiteindelijk bepalen of het niet inferieur is aan voortzetting van therapieën voor het vrijmaken van de luchtwegen. De studie zal worden uitgevoerd als een intention-to-treat-protocol. Alle deelnemers die in aanmerking komen en zijn ingeschreven, zullen worden gevraagd om gedurende 12 weken voorafgaand aan randomisatie tweemaal daags luchtwegklaring uit te voeren en zullen daarna gedurende 12 weken worden gevolgd, inclusief studiebezoeken in week 0, week 4, week 8 en week 12. De studie vereist geen verandering in het huidige gebruik van geïnhaleerde antibiotica, noch aanpassing van de frequentie van de medicatie tijdens de studie. Methoden voor het vrijmaken van de luchtwegen die moeten worden geregistreerd, zijn onder meer aerobika of flutterklep, hoogfrequente thoraxoscillatietherapie (vest), intrapulmonale percussieve ventilator of oefeningen die speciaal worden uitgevoerd voor het vrijmaken van de luchtwegen. De te controleren medicijnen omvatten verneveld Albuterol, vernevelde hypertone zoutoplossing, verneveld Pulmozyme en verneveld mannitol. De continue arm (controle-arm) zal worden gevraagd om gedurende het hele onderzoek tweemaal daags de luchtweg vrij te maken en alle dagelijks uitgevoerde therapieën te registreren. De symptoomgestuurde arm zal naar eigen goeddunken de luchtweg vrijmaken, of dit nu komt door een gestage achteruitgang van de basisrespiratoire status of acute symptomen die verband houden met infectieuze etiologie. Bij baseline ondergaan deelnemers longfunctietesten, sputum-/keelkweek en Cystic Fibrosis Questionnaire Revise (CFQ-R). In week 0, week 4, week 8 en week 12 ondergaan de deelnemers een longfunctietest en CFQ-R met toevoeging van sputum-/keelkweken in week 12. Tussen elk studiebezoek wordt de deelnemers gevraagd om eenmaal per week thuis spirometrie uit te voeren gedurende de proefperiode van 12 weken. Voor deelnemers die zijn ingeschreven in de continue groep zullen de onderzoekers de deelnemers vragen om spirometrie thuis uit te voeren na ofwel tweemaal daags de routine voor het vrijmaken van de luchtwegen of voor de op symptomen gebaseerde groep om voor elke test op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag uit te voeren. Deelnemers wordt ook gevraagd om dagelijks een cystic fibrosis-dagboek bij te houden tijdens de inloopperiode en de onderzoeksperiode, waarin deelnemers zullen noteren of, en hoe vaak, deelnemers gedurende de dag medicijnen of apparaten voor het vrijmaken van de luchtwegen gebruiken. Een vermindering van het percentage voorspelde geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (ppFEV1%) of percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (ppFVC%) van meer dan 10% bij PFT-testen in het laboratorium gedurende 2 opeenvolgende weken wordt beschouwd als een bijwerking en leidt ertoe dat de deelnemer de symptoomgestuurde arm wordt geïnstrueerd om dagelijkse therapie voor het vrijmaken van de luchtwegen uit te voeren. Een vermindering van ppFEV1% en/of ppFVC% in thuisspirometrie met meer dan 10% zal aanleiding geven tot de noodzaak van PFT-testen in het laboratorium om te bepalen of deelnemers een bijwerking hebben ontwikkeld die leidt tot het uitvoeren van dagelijkse therapie voor het vrijmaken van de luchtwegen of dat deelnemers symptomen moeten voortzetten -gebaseerde luchtwegklaring. Andere criteria voor deelnemers die persoonlijk moeten worden beoordeeld tussen studiebezoeken, zijn onder meer het gebruik van dagelijkse luchtwegruiming gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen in de op symptomen gebaseerde arm of tekenen en symptomen van een mogelijke acute longexacerbatie. Als deelnemers een exacerbatie krijgen van een identificeerbare andere oorzaak dan hun primaire CF-longziekte (virale infectie, exacerbatie van astma, longembolie, enz.), zullen deelnemers een passende behandeling ondergaan, en hoewel het voorval als een bijwerking wordt beschouwd, gaan deelnemers door met hun huidige behandelprotocol. Deelnemers die worden behandeld voor een acute, ernstige pulmonale exacerbatie waarvoor IV-antibiotica en/of ziekenhuisopname nodig zijn, zullen ofwel doorgaan in de continue behandelingsarm of, indien in de symptoomgestuurde arm, worden geïnstrueerd om dagelijkse luchtwegruiming uit te voeren gedurende de duur van het onderzoek. Bij deelnemers met gelijktijdige astma-diagnoses zullen de onderzoekers geen stopzetting van aanvullende inhalatie-/verneveltherapieën vereisen die specifiek zijn voor astma, maar er zullen geen bronchusverwijders worden gestart specifiek voor de studie.