Prestazioni basate sui sintomi della clearance delle vie aeree dopo l'avvio di modulatori altamente efficaci per la fibrosi cistica (SPACE-CF) (SPACE-CF)

Questo sarà un disegno di studio controllato randomizzato con randomizzazione 2:1 (da 2 a sintomo guidato a 1 in continuo) per questo studio pilota per determinare se la clearance delle vie aeree guidata dai sintomi dopo l'inizio della terapia con Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) è fattibile e può eventualmente determinare se non è inferiore al proseguimento delle terapie di clearance delle vie aeree. Lo studio sarà eseguito come intenzione di trattare il protocollo. A tutti i partecipanti idonei e iscritti verrà chiesto di eseguire la pulizia delle vie aeree due volte al giorno per 12 settimane prima della randomizzazione e quindi saranno seguiti per 12 settimane comprese le visite di studio alla settimana 0, alla settimana 4, alla settimana 8 e alla settimana 12. Lo studio non richiederà alcun cambiamento nell'uso corrente di antibiotici per via inalatoria né adeguare la frequenza del farmaco durante lo studio. I metodi di pulizia delle vie aeree da registrare includono aerobika o valvola flutter, terapia di oscillazione del torace ad alta frequenza (giubbotto), ventilatore a percussione intrapolmonare o esercizio eseguito appositamente per la pulizia delle vie aeree. I farmaci da monitorare includevano salbutamolo nebulizzato, soluzione salina ipertonica nebulizzata, Pulmozyme nebulizzato e mannitolo nebulizzato. Al braccio continuo (braccio di controllo) verrà chiesto di eseguire la pulizia delle vie aeree due volte al giorno per l'intero studio e registrare tutte le terapie eseguite giornalmente. Il braccio guidato dai sintomi eseguirà la pulizia delle vie aeree a propria discrezione, indipendentemente dal fatto che si tratti di un costante declino dello stato respiratorio di base o di una manifestazione acuta di sintomi correlati all'eziologia infettiva. Al basale i partecipanti saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare, coltura dell'espettorato/gola e revisione del questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R). Nelle visite della settimana 0, settimana 4, settimana 8 e settimana 12 i partecipanti saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare e CFQ-R con l'aggiunta di colture di espettorato/faringe alla settimana 12. Tra ogni visita di studio ai partecipanti verrà chiesto di eseguire la spirometria domiciliare una volta alla settimana per il periodo di prova di 12 settimane. Per i partecipanti arruolati nel gruppo continuo gli investigatori chiederanno ai partecipanti di eseguire la spirometria domiciliare dopo una routine di pulizia delle vie aeree due volte al giorno o per il gruppo basato sui sintomi eseguire all'incirca alla stessa ora del giorno per ogni test. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di tenere un diario giornaliero della fibrosi cistica durante il periodo di run-in e il periodo di studio in cui i partecipanti registreranno se e con quale frequenza i partecipanti utilizzano farmaci o dispositivi per la clearance delle vie aeree durante il giorno. Una riduzione della percentuale prevista del volume espiratorio forzato in 1 secondo (ppFEV1%) o della percentuale prevista della capacità vitale forzata (ppFVC%) di oltre il 10% nei test di laboratorio PFT per 2 settimane consecutive sarà considerata un evento avverso e porterà al partecipante in il braccio guidato dai sintomi viene istruito a eseguire la terapia giornaliera di pulizia delle vie aeree. Una riduzione di ppFEV1% e/o ppFVC% nella spirometria domiciliare di oltre il 10% innescherà la necessità di test PFT in laboratorio per determinare se i partecipanti hanno sviluppato un evento avverso che porta all'esecuzione di una terapia quotidiana per la clearance delle vie aeree o se i partecipanti devono continuare il sintomo basata sulla clearance delle vie aeree. Altri criteri per i partecipanti da valutare di persona tra le visite dello studio includono l'uso della clearance giornaliera delle vie aeree per più di 7 giorni consecutivi nel braccio basato sui sintomi o segni e sintomi di una possibile riacutizzazione polmonare acuta. Se i partecipanti sviluppano una riacutizzazione da una causa identificabile diversa dalla loro malattia polmonare CF primaria (infezione virale, esacerbazione dell'asma, embolia polmonare, ecc.) i partecipanti saranno sottoposti a un trattamento appropriato e, sebbene l'evento sarà considerato un evento avverso, i partecipanti continueranno con il loro attuale protocollo di trattamento. I partecipanti che sono trattati per una grave esacerbazione polmonare acuta che richiede antibiotici per via endovenosa e/o ricovero in ospedale continueranno nel braccio di trattamento continuo o se nel braccio guidato dai sintomi verrà istruito a eseguire la pulizia giornaliera delle vie aeree per la durata dello studio. Nei partecipanti con diagnosi concomitanti di asma, i ricercatori non richiederanno alcuna interruzione di ulteriori terapie inalatori/nebulizzate specifiche per l'asma, ma non verranno avviati broncodilatatori specifici per lo studio.