Desempeño basado en los síntomas de la limpieza de las vías respiratorias después de iniciar moduladores altamente efectivos para la fibrosis quística (SPACE-CF) (SPACE-CF)

Este será un diseño de ensayo controlado aleatorizado con aleatorización 2:1 (2 a síntomas dirigidos a 1 en continuo) para este estudio piloto para determinar si la limpieza de las vías respiratorias basada en síntomas después de comenzar la terapia con Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) es factible y puede eventualmente determinar si no es inferior a continuar con las terapias de limpieza de las vías respiratorias. El estudio se realizará como un protocolo de intención de tratar. A todos los participantes elegibles e inscritos se les pedirá que realicen la limpieza de las vías respiratorias dos veces al día durante 12 semanas antes de la aleatorización y luego se les hará un seguimiento durante 12 semanas, incluidas las visitas del estudio en la semana 0, la semana 4, la semana 8 y la semana 12. El estudio no requerirá ningún cambio en el uso actual de antibióticos inhalados ni ajustará la frecuencia de la medicación durante el estudio. Los métodos de despeje de las vías respiratorias que deben registrarse incluyen aerobika o válvula de aleteo, terapia de oscilación torácica de alta frecuencia (chaleco), ventilador de percusión intrapulmonar o ejercicio realizado especialmente para despejar las vías respiratorias. Los medicamentos a monitorear incluyeron Albuterol nebulizado, solución salina hipertónica nebulizada, Pulmozyme nebulizado y manitol nebulizado. Se le pedirá al brazo continuo (brazo de control) que realice la limpieza de las vías respiratorias dos veces al día durante todo el estudio y registre todas las terapias realizadas diariamente. El brazo controlado por los síntomas realizará la limpieza de las vías respiratorias a su propia discreción, ya sea por una disminución constante en el estado respiratorio inicial o por síntomas agudos relacionados con una etiología infecciosa. Al inicio, los participantes se someterán a pruebas de función pulmonar, cultivo de esputo/garganta y Revisión del Cuestionario de Fibrosis Quística (CFQ-R). En las visitas de la semana 0, semana 4, semana 8 y semana 12, los participantes se someterán a pruebas de función pulmonar y CFQ-R con la adición de cultivos de esputo/garganta en la semana 12. Entre cada visita del estudio, se les pedirá a los participantes que realicen una espirometría en el hogar una vez por semana para el período de prueba de 12 semanas. Para los participantes inscritos en el grupo continuo, los investigadores les pedirán a los participantes que realicen la espirometría en el hogar después de la rutina de limpieza de las vías respiratorias dos veces al día o que el grupo basado en síntomas realice cada prueba aproximadamente a la misma hora del día. También se les pedirá a los participantes que mantengan un diario de fibrosis quística durante el período inicial y el período de estudio en el que los participantes registrarán si, y con qué frecuencia, los participantes usan algún medicamento o dispositivo para despejar las vías respiratorias durante el día. Una reducción en el porcentaje del volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (ppFEV1 %) o el porcentaje de la capacidad vital forzada prevista (ppFVC %) de más del 10 % en las pruebas de PFT de laboratorio durante 2 semanas consecutivas se considerará un evento adverso y llevará al participante a el brazo impulsado por los síntomas recibe instrucciones para realizar una terapia diaria de limpieza de las vías respiratorias. Una reducción en el % de ppFEV1 y/o el % de ppFVC en la espirometría domiciliaria en más del 10 % desencadenará la necesidad de pruebas de PFT en el laboratorio para determinar si los participantes han desarrollado un evento adverso que lleva a realizar una terapia de limpieza diaria de las vías respiratorias o si los participantes deben continuar con los síntomas. limpieza de las vías respiratorias basada en . Otros criterios para que los participantes sean evaluados en persona entre las visitas del estudio incluyen el uso de limpieza diaria de las vías respiratorias durante más de 7 días consecutivos en el brazo basado en síntomas o signos y síntomas de una posible exacerbación pulmonar aguda. Si los participantes desarrollan una exacerbación por una causa identificable que no sea su enfermedad pulmonar primaria con fibrosis quística (infección viral, exacerbación del asma, embolia pulmonar, etc.), los participantes recibirán el tratamiento adecuado y, si bien el evento se considerará un evento adverso, los participantes continuarán con su protocolo de tratamiento actual. Los participantes que reciben tratamiento por una exacerbación pulmonar aguda grave que requiere antibióticos intravenosos y/u hospitalización continuarán en el brazo de tratamiento continuo o, si están en el brazo controlado por los síntomas, se les indicará que realicen una limpieza diaria de las vías respiratorias durante la duración del estudio. En los participantes con diagnósticos de asma simultáneos, los investigadores no exigirán la suspensión de tratamientos adicionales con inhaladores/nebulizados que sean específicos para el asma, pero no se iniciará ningún broncodilatador específicamente para el estudio.