Performance basée sur les symptômes du dégagement des voies respiratoires après le démarrage de modulateurs hautement efficaces pour la fibrose kystique (SPACE-CF) (SPACE-CF)

Il s'agira d'une conception d'essai contrôlé randomisé avec une randomisation 2: 1 (2 à 1 symptôme en continu) pour cette étude pilote afin de déterminer si le dégagement des voies respiratoires basé sur les symptômes après le début du traitement Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) est faisable et peut éventuellement déterminer s'il est non inférieur à la poursuite des thérapies de dégagement des voies respiratoires. L'étude sera réalisée en intention de traiter le protocole. Tous les participants éligibles et inscrits seront invités à effectuer un dégagement des voies respiratoires deux fois par jour pendant 12 semaines avant la randomisation, puis seront suivis pendant 12 semaines, y compris les visites d'étude à la semaine 0, à la semaine 4, à la semaine 8 et à la semaine 12. L'étude ne nécessitera aucun changement dans l'utilisation actuelle d'antibiotiques inhalés ni n'ajustera la fréquence des médicaments au cours de l'étude. Les méthodes de dégagement des voies respiratoires à enregistrer comprennent l'aerobika ou la valve flottante, la thérapie par oscillation thoracique à haute fréquence (gilet), le ventilateur à percussion intrapulmonaire ou l'exercice effectué spécialement pour le dégagement des voies respiratoires. Les médicaments à surveiller comprenaient l'Albuterol nébulisé, la solution saline hypertonique nébulisée, le Pulmozyme nébulisé et le mannitol nébulisé. Le bras continu (bras contrôle) sera invité à effectuer un dégagement des voies respiratoires deux fois par jour pendant toute la durée de l'étude et à enregistrer toutes les thérapies effectuées quotidiennement. Le bras axé sur les symptômes effectuera le dégagement des voies respiratoires à sa propre discrétion, qu'il s'agisse d'un déclin constant de l'état respiratoire de base ou d'un flair aigu de symptômes liés à une étiologie infectieuse. Au départ, les participants subiront des tests de fonction pulmonaire, une culture d'expectoration/de gorge et une révision du questionnaire sur la fibrose kystique (CFQ-R). Lors des visites de la semaine 0, de la semaine 4, de la semaine 8 et de la semaine 12, les participants subiront un test de la fonction pulmonaire et un CFQ-R avec l'ajout de cultures d'expectoration / de gorge la semaine 12. Entre chaque visite d'étude, les participants seront invités à effectuer une spirométrie à domicile une fois par semaine pour la période d'essai de 12 semaines. Pour les participants inscrits dans le groupe continu, les enquêteurs demanderont aux participants d'effectuer une spirométrie à domicile après une routine de dégagement des voies respiratoires deux fois par jour ou pour le groupe basé sur les symptômes d'effectuer à peu près la même heure de la journée pour chaque test. Les participants seront également invités à tenir un journal quotidien de la fibrose kystique pendant la période de rodage et la période d'étude dans laquelle les participants enregistreront si, et à quelle fréquence, les participants utilisent des médicaments ou des dispositifs de dégagement des voies respiratoires pendant la journée. Une réduction du pourcentage de volume expiratoire forcé prédit en 1 seconde (ppFEV1%) ou du pourcentage de capacité vitale forcée prédite (ppFVC%) de plus de 10% lors d'un test PFT en laboratoire pendant 2 semaines consécutives sera considérée comme un événement indésirable et conduira le participant à le bras axé sur les symptômes reçoit l'instruction d'effectuer une thérapie quotidienne de dégagement des voies respiratoires. Une réduction de plus de 10 % du ppFEV1 % et/ou du ppFVC % dans la spirométrie à domicile déclenchera la nécessité d'un test PFT en laboratoire pour déterminer si les participants ont développé un événement indésirable conduisant à la réalisation d'une thérapie quotidienne de dégagement des voies respiratoires ou si les participants doivent continuer à présenter des symptômes -dégagement des voies respiratoires basé sur. D'autres critères pour que les participants soient évalués en personne entre les visites d'étude comprennent l'utilisation du dégagement quotidien des voies respiratoires pendant plus de 7 jours consécutifs dans le bras basé sur les symptômes ou les signes et symptômes d'une éventuelle exacerbation pulmonaire aiguë. Si les participants développent une exacerbation d'une cause identifiable autre que leur maladie pulmonaire primaire liée à la mucoviscidose (infection virale, exacerbation de l'asthme, embolie pulmonaire, etc.), les participants subiront un traitement approprié et, bien que l'événement soit considéré comme un événement indésirable, les participants continueront avec leur protocole de traitement actuel. Les participants qui sont traités pour une exacerbation pulmonaire aiguë sévère nécessitant des antibiotiques IV et/ou une hospitalisation continueront dans le bras de traitement continu ou, s'ils sont dans le bras axé sur les symptômes, recevront l'instruction d'effectuer un dégagement quotidien des voies respiratoires pendant la durée de l'étude. Chez les participants présentant des diagnostics d'asthme concomitants, les investigateurs n'exigeront aucune interruption des traitements supplémentaires par inhalateur/nébulisation spécifiques à l'asthme, mais aucun bronchodilatateur ne sera démarré spécifiquement pour l'étude.