Symptombasert ytelse av luftveisklaring etter oppstart av svært effektive modulatorer for cystisk fibrose (SPACE-CF) (SPACE-CF)

Dette vil være et randomisert kontrollert studiedesign med 2:1 randomisering (2 til symptom drevet til 1 i kontinuerlig) for denne pilotstudien for å avgjøre om symptomdrevet luftveisclearance etter oppstart av Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) behandling er mulig og kan til slutt avgjøre om det ikke er dårligere enn å fortsette behandlinger for luftveisklaring. Studien vil bli utført som en intensjonsbehandlingsprotokoll. Alle deltakere som er kvalifisert og påmeldt vil bli bedt om å utføre luftveisklaring to ganger daglig i 12 uker før randomisering, og vil deretter bli fulgt i 12 uker inkludert studiebesøk i uke 0, uke 4, uke 8 og uke 12. Studien vil ikke kreve noen endring i nåværende bruk av inhalerte antibiotika eller justere frekvensen av medisinen under studien. Luftveisklaringsmetoder som skal registreres inkluderer aerobika eller flutterventil, høyfrekvent brystoscillasjonsterapi (vest), intrapulmonal perkussiv ventilator eller trening utført spesielt for luftveisklaring. Medisinene som skulle overvåkes inkluderte forstøvet Albuterol, forstøvet hypertonisk saltvann, forstøvet Pulmozyme og forstøvet mannitol. Den kontinuerlige armen (kontrollarmen) vil bli bedt om å utføre luftveisklaring to ganger daglig under hele studien og registrere alle terapier som utføres daglig. Den symptomdrevne armen vil utføre luftveisklarering etter eget skjønn, enten dette er fra jevn reduksjon i respirasjonsstatus ved baseline eller akutt symptomer relatert til infeksiøs etiologi. Ved baseline vil deltakerne gjennomgå lungefunksjonstesting, sputum/halskultur og Cystic Fibrosis Questionnaire Revise (CFQ-R). I uke 0, uke 4, uke 8 og uke 12 vil deltakerne gjennomgå lungefunksjonstesting og CFQ-R med tillegg av sputum/halskulturer i uke 12. Mellom hvert studiebesøk vil deltakerne bli bedt om å utføre hjemmespirometri én gang ukentlig for 12 ukers prøveperiode. For deltakere som er registrert i den kontinuerlige gruppen, vil etterforskerne be om at deltakerne utfører hjemmespirometri etter enten to ganger daglig luftveisklaringsrutine eller at den symptombaserte gruppen utfører på omtrent samme tid på dagen for hver test. Deltakerne vil også bli bedt om å føre en daglig cystisk fibrosedagbok i løpet av innkjøringsperioden og studieperioden der deltakerne vil registrere om og hvor ofte deltakerne bruker medisiner eller utstyr for luftveisklaring i løpet av dagen. En reduksjon i prosent predikert tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (ppFEV1 %) eller prosent predikert tvungen vitalkapasitet (ppFVC %) på mer enn 10 % i laboratorie-PFT-testing i 2 påfølgende uker vil bli ansett som en uønsket hendelse og føre til at deltakeren i den symptomdrevne armen blir bedt om å utføre daglig luftveisbehandling. En reduksjon i ppFEV1 % og/eller ppFVC % i hjemmespirometri med mer enn 10 % vil utløse et behov for PFT-testing i laboratoriet for å avgjøre om deltakerne har utviklet en bivirkning som fører til å utføre daglig luftveisbehandling, eller om deltakerne skal fortsette med symptomet. -basert luftveisklaring. Andre kriterier for at deltakerne skal evalueres personlig mellom studiebesøk inkluderer bruk av daglig luftveisklaring i mer enn 7 påfølgende dager i den symptombaserte armen eller tegn og symptomer på en mulig akutt lungeforverring. Hvis deltakerne utvikler en forverring av en annen identifiserbar årsak enn deres primære CF-lungesykdom (viral infeksjon, astmaforverring, lungeemboli, etc.), vil deltakerne gjennomgå passende behandling, og mens hendelsen vil bli ansett som en bivirkning, vil deltakerne fortsette med deres nåværende behandlingsprotokoll. Deltakere som behandles for en akutt alvorlig lungeforverring som krever IV-antibiotika og/eller sykehusinnleggelse, vil enten fortsette i den kontinuerlige behandlingsarmen eller hvis de er i den symptomdrevne armen, bli instruert om å utføre daglig luftveisklaring i løpet av studien. Hos deltakere med samtidige astmadiagnoser vil etterforskerne ikke kreve seponering av ytterligere inhalator/nebuliserte behandlinger som er astmaspesifikke, men ingen bronkodilatatorer vil bli startet spesifikt for studien.