启动高效囊性纤维化调节剂后气道清除的症状表现 (SPACE-CF) (SPACE-CF)

这将是一项随机对照试验设计，采用 2:1 随机化（2 到症状驱动到 1 连续）用于该试点研究，以确定在开始 Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) 治疗后症状驱动的气道清除是否可行并且可以最终确定它是否不劣于持续气道清除疗法。 该研究将作为意向治疗方案进行。 所有符合条件并登记的参与者将被要求在随机化之前的 12 周内每天进行两次气道清理，然后将进行为期 12 周的随访，包括在第 0 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周进行的研究访问。 该研究将不需要改变目前吸入抗生素的使用，也不需要调整研究期间的用药频率。 需记录的气道清理方法包括有氧运动或扑动阀、高频胸部振动疗法（背心）、肺内冲击呼吸机或专门为清理气道而进行的运动。 待监测的药物包括雾化沙丁胺醇、雾化高渗盐水、雾化 Pulmozyme 和雾化甘露醇。 连续组（控制组）将被要求在整个研究期间每天进行两次气道清除，并记录每天进行的所有治疗。 症状驱动的手臂将自行决定进行气道清理，无论这是由于基线呼吸状态的稳步下降还是与传染性病因相关的急性症状。 在基线时，参与者将接受肺功能测试、痰/咽喉培养和囊性纤维化问卷修订 (CFQ-R)。 在第 0 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周访问时，参与者将接受肺功能测试和 CFQ-R，并在第 12 周添加痰/咽喉培养物。在每次研究访问之间，参与者将被要求每周进行一次家庭肺活量测定12周的试用期。 对于参加连续组的参与者，研究人员将要求参与者在每天两次气道清理程序后进行家庭肺活量测定，或者让基于症状的组在每天大致相同的时间进行每次测试。 还将要求参与者在磨合期和研究期间每天记录囊性纤维化日记，参与者将记录参与者在白天是否以及使用任何气道清除药物或设备的频率。 在连续 2 周的实验室 PFT 测试中，第 1 秒预测用力呼气量百分比 (ppFEV1%) 或预测用力肺活量百分比 (ppFVC%) 减少超过 10% 将被视为不良事件，并导致参与者指示症状驱动的手臂进行每日气道清除治疗。 家庭肺活量测定的 ppFEV1% 和/或 ppFVC% 降低超过 10% 将触发实验室 PFT 测试的需要，以确定参与者是否出现不良事件导致进行每日气道清除治疗或参与者是否要继续出现症状基于气道清除率。 参与者在两次研究访问之间进行亲自评估的其他标准包括在基于症状的手臂中连续 7 天以上使用每日气道清除或可能出现急性肺部恶化的体征和症状。 如果参与者因原发性 CF 肺病（病毒感染、哮喘恶化、肺栓塞等）以外的可识别原因而恶化，参与者将接受适当的治疗，虽然该事件将被视为不良事件，但参与者将继续他们目前的治疗方案。 因需要静脉注射抗生素和/或住院治疗的急性严重肺部恶化而接受治疗的参与者将继续在连续治疗组中，或者如果在症状驱动组中，将被指示在研究期间每天进行气道清理。 在同时诊断出哮喘的参与者中，研究人员将不需要停止任何特定于哮喘的额外吸入器/雾化疗法，但不会专门为该研究启动支气管扩张剂。