Symptombaseret ydeevne af luftvejsclearance efter start af højeffektive modulatorer til cystisk fibrose (SPACE-CF) (SPACE-CF)

Dette vil være et randomiseret kontrolleret forsøgsdesign med 2:1 randomisering (2 til symptom drevet til 1 i kontinuert) til dette pilotstudie for at bestemme, om symptomdrevet luftvejsclearance efter start af Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) behandling er mulig og kan til sidst afgøre, om det ikke er ringere end at fortsætte luftvejsbehandlinger. Undersøgelsen vil blive udført som en intention to treat protokol. Alle deltagere, der er kvalificerede og tilmeldte, vil blive bedt om at udføre luftvejsclearing to gange dagligt i 12 uger før randomisering og vil derefter blive fulgt i 12 uger inklusive studiebesøg i uge 0, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12. Undersøgelsen vil ikke kræve ændringer i den nuværende brug af inhalerede antibiotika eller justere hyppigheden af ​​medicinen under undersøgelsen. Luftvejsclearance-metoder, der skal registreres, omfatter aerobika eller flagreventil, højfrekvent brystoscillationsterapi (vest), intrapulmonal perkussiv ventilator eller træning udført specielt til luftvejsclearing. Den medicin, der skulle overvåges, omfattede forstøvet Albuterol, forstøvet hypertonisk saltvand, forstøvet Pulmozyme og forstøvet mannitol. Den kontinuerlige arm (kontrolarm) vil blive bedt om at udføre luftvejsclearing to gange dagligt i hele undersøgelsen og registrere alle terapier, der udføres dagligt. Den symptomdrevne arm vil udføre luftvejsclearing efter eget skøn, hvad enten dette skyldes et konstant fald i respiratorisk status ved baseline eller akut flair af symptomer relateret til infektiøs ætiologi. Ved baseline vil deltagerne gennemgå lungefunktionstestning, sputum/halskultur og Cystic Fibrosis Questionnaire Revise (CFQ-R). I uge 0, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12 vil deltagerne gennemgå lungefunktionstestning og CFQ-R med tilføjelse af sputum/halskulturer i uge 12. Mellem hvert studiebesøg vil deltagerne blive bedt om at udføre hjemmespirometri én gang om ugen for 12 ugers prøveperiode. For deltagere, der er tilmeldt den kontinuerlige gruppe, vil efterforskerne bede deltagerne om at udføre hjemmespirometri efter enten to gange daglig luftvejsrensningsrutine eller for den symptombaserede gruppe at udføre på nogenlunde samme tidspunkt på dagen for hver test. Deltagerne vil også blive bedt om at føre en daglig cystisk fibrose-dagbog i løbet af indkøringsperioden og undersøgelsesperioden, hvor deltagerne vil registrere, om og hvor hyppigt deltagerne bruger medicin eller udstyr til luftvejsrensning i løbet af dagen. En reduktion i procent forudsagt forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (ppFEV1%) eller procent forudsagt forceret vitalkapacitet (ppFVC%) på mere end 10% i laboratorie-PFT-test i 2 på hinanden følgende uger vil blive betragtet som en uønsket hændelse og føre til, at deltageren i den symptomdrevne arm bliver instrueret i at udføre daglig luftvejsbehandling. En reduktion i ppFEV1% og/eller ppFVC% i hjemmespirometri med mere end 10% vil udløse et behov for PFT-test i laboratoriet for at afgøre, om deltagerne har udviklet en bivirkning, der fører til udførelse af daglig luftvejsbehandling, eller om deltagerne skal fortsætte med symptomet. -baseret luftvejsclearance. Andre kriterier for, at deltagere skal evalueres personligt mellem studiebesøg, omfatter brug af daglig luftvejsclearance i mere end 7 på hinanden følgende dage i den symptombaserede arm eller tegn og symptomer på en mulig akut pulmonal eksacerbation. Hvis deltagerne udvikler en eksacerbation af en anden identificerbar årsag end deres primære CF-lungesygdom (viral infektion, astmaforværring, lungeemboli osv.), vil deltagerne gennemgå passende behandling, og mens hændelsen vil blive anset for at være en bivirkning, vil deltagerne fortsætte med deres nuværende behandlingsprotokol. Deltagere, der behandles for en akut alvorlig pulmonal eksacerbation, der kræver IV-antibiotika og/eller hospitalsindlæggelse, vil enten fortsætte i den kontinuerlige behandlingsarm eller, hvis de er i den symptomdrevne arm, blive instrueret i at udføre daglig luftvejsclearing i hele undersøgelsens varighed. Hos deltagere med samtidige astmadiagnoser vil efterforskerne ikke kræve nogen afbrydelse af yderligere inhalator/forstøvede behandlinger, der er astmaspecifikke, men ingen bronkodilatatorer vil blive startet specifikt til undersøgelsen.