Skuteczność oczyszczania dróg oddechowych w oparciu o objawy po zastosowaniu wysoce skutecznych modulatorów mukowiscydozy (SPACE-CF) (SPACE-CF)

Będzie to randomizowane, kontrolowane badanie z randomizacją 2:1 (od 2 do 1 objawu w trybie ciągłym) w tym badaniu pilotażowym w celu ustalenia, czy klirens dróg oddechowych na podstawie objawów po rozpoczęciu leczenia eleksakaftorem-tezakaftorem-iwakaftorem (ETI) jest wykonalny i czy może ostatecznie ustalić, czy nie jest gorsza od kontynuacji terapii udrażniania dróg oddechowych. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem intencji leczenia. Wszyscy kwalifikujący się i zapisani uczestnicy zostaną poproszeni o oczyszczenie dróg oddechowych dwa razy dziennie przez 12 tygodni przed randomizacją, a następnie będą obserwowani przez 12 tygodni, w tym wizyty w ramach badań w tygodniu 0, 4, 8 i 12. Badanie nie będzie wymagało zmiany dotychczasowego stosowania antybiotyków wziewnych ani dostosowania częstotliwości podawania leku w trakcie badania. Metody oczyszczania dróg oddechowych, które należy rejestrować, obejmują aerobika lub zastawkę trzepotania, terapię oscylacyjną klatki piersiowej o wysokiej częstotliwości (kamizelkę), dopłucny respirator uderzeniowy lub ćwiczenia wykonywane specjalnie w celu oczyszczenia dróg oddechowych. Monitorowane leki obejmowały nebulizowany albuterol, nebulizowany hipertoniczny roztwór soli, nebulizowany Pulmozyme i nebulizowany mannitol. Ramię ciągłe (ramię kontrolne) zostanie poproszone o oczyszczenie dróg oddechowych dwa razy dziennie przez całe badanie i odnotowanie wszystkich wykonywanych codziennie terapii. Ramię kierujące się objawami wykona oczyszczanie dróg oddechowych według własnego uznania, niezależnie od tego, czy będzie to spowodowane stałym pogorszeniem wyjściowego stanu układu oddechowego, czy ostrym zaostrzeniem objawów związanych z etiologią zakaźną. Na początku uczestnicy zostaną poddani badaniu funkcji płuc, posiewowi plwociny/gardła i rewizji kwestionariusza mukowiscydozy (CFQ-R). Podczas wizyt w tygodniu 0, 4, 8 i 12 uczestnicy zostaną poddani badaniu czynności płuc i CFQ-R z dodatkiem posiewów plwociny/gardła w tygodniu 12. Pomiędzy każdą wizytą badawczą uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie spirometrii domowej raz w tygodniu przez 12-tygodniowy okres próbny. W przypadku uczestników zapisanych do grupy ciągłej badacze poproszą uczestników o wykonanie spirometrii w domu po rutynowym oczyszczaniu dróg oddechowych dwa razy dziennie lub o wykonanie każdego testu w grupie opartej na objawach mniej więcej o tej samej porze dnia. Uczestnicy zostaną również poproszeni o prowadzenie dziennego dziennika mukowiscydozy podczas okresu wstępnego i okresu badania, w którym uczestnicy będą rejestrować, czy i jak często uczestnicy używają jakichkolwiek leków lub urządzeń udrażniających drogi oddechowe w ciągu dnia. Zmniejszenie procentowej przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (ppFEV1%) lub procentowej przewidywanej natężonej pojemności życiowej (ppFVC%) o ponad 10% w laboratoryjnych testach PFT przez 2 kolejne tygodnie zostanie uznane za zdarzenie niepożądane i doprowadzi do ramię sterowane objawami jest poinstruowane, aby wykonywało codzienne oczyszczanie dróg oddechowych. Zmniejszenie ppFEV1% i/lub ppFVC% w spirometrii domowej o więcej niż 10% spowoduje konieczność wykonania laboratoryjnych testów PFT w celu ustalenia, czy u uczestników wystąpiło zdarzenie niepożądane prowadzące do przeprowadzenia codziennej terapii udrażniania dróg oddechowych lub czy uczestnicy mają kontynuować objawy -oparte na oczyszczaniu dróg oddechowych. Inne kryteria osobistej oceny uczestników między wizytami w ramach badania obejmują codzienne oczyszczanie dróg oddechowych przez ponad 7 kolejnych dni w ramieniu opartym na objawach lub objawy przedmiotowe i podmiotowe możliwego ostrego zaostrzenia płucnego. Jeśli u uczestników wystąpi zaostrzenie z możliwej do zidentyfikowania przyczyny innej niż pierwotna mukowiscydoza płuc (infekcja wirusowa, zaostrzenie astmy, zatorowość płucna itp.), uczestnicy zostaną poddani odpowiedniemu leczeniu i chociaż zdarzenie zostanie uznane za zdarzenie niepożądane, uczestnicy będą kontynuować leczenie ich aktualny protokół leczenia. Uczestnicy, którzy są leczeni z powodu ostrego ciężkiego zaostrzenia płucnego wymagającego dożylnego podania antybiotyków i/lub hospitalizacji, będą kontynuować leczenie ciągłe lub, w przypadku leczenia objawowego, zostaną poinstruowani, aby codziennie oczyszczali drogi oddechowe przez cały czas trwania badania. U uczestników z równoczesną diagnozą astmy badacze nie będą wymagać zaprzestania stosowania dodatkowych terapii wziewnych/nebulizowanych specyficznych dla astmy, ale żadne leki rozszerzające oskrzela nie będą stosowane specjalnie na potrzeby badania.